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专家:哪些地区易有新发传染病真是神秘北纬40度( 四 )

专家:哪些地区易有新发传染病真是神秘北纬40度
开发一种药物和疫苗有行业内的黄金标准 。这个标准就是平均花费11.9年 ， 投入资金8亿美元（图） ， 这两个数据更加精确 。 2003年Dimasi统计研发一个新药或者疫苗需要8亿美元 ， 成功率在21% 。 2004年Kola统计研发投入在9亿美元左右 ， 成功率是11% 。 Gilbert统计研发投入在17亿左右 ， 但成功率是8% 。 所以一个药物、疫苗研发的成功和资金投入有关系 ， 但是也受其它很多复杂因素的影响 。 综合来看 ， 投入的成功率在10%-40%左右 ， 也就是说投入以后也未必成功 。企业即使投入资金也可能无法研制出疫苗 ， 而企业是需要盈利的 ， 因此就需要政府和慈善基金来做这方面的投入 。 在这方面做得的比较好的是比尔和梅琳达·盖茨基金会、世界经济论坛、威康信托基金会、以及挪威政府、印度政府于2016年共同成立的流行病防疫和创新联盟（CEPI） ， 德国和日本政府也作为投资方加入 。 他们主要研究哪些疾病呢？2018年WHO专家列出了优先研发的疾病 ， 比如马堡肺炎、中东呼吸综合症、SARS ， 还有X疾病 ， 就是未知疾病 。 现在看来新冠肺炎疫情就是X疾病中的一种 ， 也可能还会有其他疾病 。这个联盟投入了一些基金 ， 但远远是不够的 。 希望中国政府也考虑加入这样的基金组织 ， 相信中国在这方面投入的积极性是非常高的 ， 我们也期待着最早的疫苗能够在中国研发成功 。除了以上这些 ， 疫苗研发还面临着很多复杂的因素 。以SARS病毒疫苗为例 ， 它研发出来以后 ， 流行就没有了 ， 没有办法做二期和三期临床试验 ， 疾病流行期间必须进行临床验证 ， 才能证明它是有效的 ， 但这个疾病不再流行所以没有办法继续做下去 。 因此这个试验应该怎么做呢？尽早预备好临床试验 ， 一旦突发疾病再来 ， 它能做现场的效果认证 ， 这样才能科学全面地检验疫苗的有效性和安全性 。刚才提到了疫苗的研发 ， 但我们也需要找到一些药物 。 在这次新冠病毒流行过程中 ， 中国新药注册网站上注册的开始临床研究的药物有200多种 ， 这200多种是不是都会成功呢？绝大多数注定是要失败的 。 我们应该研究哪一类药物呢？要从抗菌素中学习 ， 有广谱抗菌素 ， 抗病毒药物中利巴韦林和干扰素是广谱的抗病毒药物 ， 其余的药物都是非常专一的 ， 治疗乙肝就是乙肝 ， 治疗流感就是流感 ， 不会治疗其它的疾病 。 但是也有例外 ， 比如治疗艾滋病的药治疗乙肝也有效 ， 如果能有这样一个广谱抗病毒药物 ， 即使再爆发一个新的病毒 ， 这个广谱抗病毒药物也能够发挥作用 ， 这是最理想的情况 。 以往的药物 ， 是一个药物治疗一个病 ， 治疗靶点可以是病毒的蛋白酶 ， 但是一个药物能不能把所有病毒的蛋白酶都抑制住呢？这就是一药多用 。 除了蛋白酶 ， 比如多聚酶 ， RNA指导的聚合酶或者DNA指导的聚合酶都可以 ， 只要把这些酶抑制住 ， 就可以实现一药多用 。 这些药是针对靶向病毒的 ， 如果提高机体的抗病毒能力 ， 是不是对所有病毒也能起到抑制作用呢？这也是另一种思路 ， 这样一来就变成“一药多用”或者“一石多鸟” 。这个方法还有很多其它的思路 ， 比如重叠感染 。 一个对人类无害的病毒先感染人 ， 就有可能预防另外一种病毒的感染 。 另外一个是靶向宿主治疗 。 现在Toll样受体激动剂可以治疗乙肝 ， 也可以治疗艾滋病 ， 今后如果这些药物成熟了 ， 也可能治疗新型疾病 。 在这次疫情中 ， 表现最突出、最被寄予希望的就是瑞德西韦 ， 通过早期的研究发现它是一种广谱的抑制冠状病毒的药物 ， 对治疗MERS、SARS都有作用 。 因为SARS、MERS都是冠状病毒 ， 所以这次人们又把它应用在新型冠状病毒的研究中 。 我们期待它早日研究成功 ， 如果成功对广谱抗病毒药物来说是非常好的启发 。 丙肝病毒的聚合酶抑制剂发现可以抑制杯状病毒 ， 出血热病毒等 ， 也可能成为一种广谱的抗病毒药物 。除此之外 ， 可以检测以往的老药能不能作为新的抗病毒药物 。 由于手足口病的流行 ， 上海巴斯德研究所法方所长做了一个研究 ， 他找到一种非常老的抗病毒药物苏拉明 ， 无论是在体内还是体外都起到抗病毒的作用 。 抗病毒药物实际上具有很多不同的靶点 。 因此我们从数据库中可以找到已经获得批准的药物来尝试治疗新的病毒 。 它们早期的动物实验、人体实验、安全性都得到了证实 ， 只要在新的病毒流行过程中证实其有效性就可以 ， 所以老药新用是一种快速的、经济的治疗办法 。 这些小分子药物包含在各种各样的数据库中 ， 例如Prestwick Library里有1280种药物 ， Bioactive Compound Library里超过2000种药物 ， NIH Clinical Collection这个数据库有7000多个药物 ， 这些药物都可以用作新药的筛选 。 比如这次发现治疗疟疾的盐酸氯奎就起到了抗病毒的作用 ， 因为这是一个老药所以四期临床试验就可以应用 。 很多已经批准的药品 ， 例如白细胞介素6的抑制物就发现有可能抑制炎症风暴 ， 因此在此次病毒感染治疗中可能发挥很好的作用 。综上 ， 新型冠状病毒感染是一种新发传染病 ， 我们国家是新发传染病爆发的热点地区 。 这种新发传染病是以人畜共患病为主的 ， 新发传染病在疫苗和药物的研发中面临巨大的挑战 ， 但同时也面临着机遇 ， 开发广谱药物和老药新用是值得注意的研发策略 。最后我想感谢在前方工作的医疗团队的伙伴 ， 他们为2020年的冬天带来了最温暖的阳光 ， 他们的防护服成为2020年最美的时装 。 全社会都在感谢他们 ， 同时怀念那些被病毒夺去生命的病人和医生 。稿件整理特别鸣谢：中科院生物物理所博士生郭丽洁 中科院生物物理所博士生李敏关注网易科技微信号（ID：tech_163） ， 发送“态度” ， 即可查看所有态℃稿件 。


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