江苏龙网

  1. 首页 > 生活 > >

「」FDA接受尼拉帕利作为卵巢癌一线单药维持治疗的申请

2020年2月25日 ， 葛兰素史克（GSK）公司宣布 ， 美国FDA已经接受该公司为PARP抑制剂尼拉帕利（niraparib ， 英文商品名Zejula）递交的补充新药申请（sNDA） 。这一申请寻求使用尼拉帕利作为维持疗法 ， 一线治疗对铂基化疗产生响应的晚期卵巢癌患者 ， 无需考虑这些患者的生物标志物状态 。
这一申请是基于名为PRIMA的临床试验 。试验数据表明 ， 尼拉帕利作为维持疗法 ， 为晚期卵巢癌患者提供了具有临床意义的益处 。这些结果在2019 ESMO大会上公布 ， 并且发表在《新英格兰医学杂志》上 。试验结果表明 ， 无论患者BRCA或HRD生物标记物状态如何 ， 单药使用尼拉帕利维持治疗都能显著延长患者的无进展生存期（PFS） 。
一
PRIMA研究旨在解决晚期卵巢癌一线治疗方案未能满足的临床需求
晚期卵巢癌是导致女性肿瘤死亡的主要原因 ， 其标准治疗包括手术减瘤和紫杉醇/卡铂全身化疗 。但高达85%的病例在完成化疗后会出现疾病复发 。一次次的化疗带给患者身心的巨大痛苦和折磨 ， 她们迫切期望更长时间远离疾病的时光 ， 维持治疗的重要意义就在于此 。而目前可供选择用于化疗后的维持治疗方案包括奥拉帕利、贝伐单抗等 ， 但因适用群体和安全性等原因 ， 仍不能满足临床诊治需求 。
尼拉帕利是高度选择性PARP1和PARP2抑制剂 ， 是第一个被批准用于所有复发卵巢癌（无论BRCA突变状况）维持治疗PARP抑制剂 。PRIMA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验 ， 旨在评估新诊断晚期卵巢癌患者接受一线铂类化疗后 ， 尼拉帕利维持治疗的疗效和安全性 。共纳入733例受试者接受了随机化 ， 其中487例接受尼拉帕利治疗 ， 246例接受安慰剂 。主要研究终点是PFS（图1） 。
PRIMA研究最新数据表明 ， 尼拉帕利对各生物标记物类型晚期卵巢癌的一线维持治疗均具有明显PFS获益优势 ， 具有作用的“广谱性” ， 即晚期卵巢癌一线维持治疗无需进行标记物检测即可应用尼拉帕利 。此外 ， 在一线维持治疗阶段 ， 仅尼拉帕利单药足矣 ， 无需联合化疗或其他治疗 ， 在大大降低毒副反应的同时 ， 提高了患者生活质量 。
「」FDA接受尼拉帕利作为卵巢癌一线单药维持治疗的申请
文章图片

文章图片

图1 PRIMA研究设计
二
所有卵巢癌患者均能从尼拉帕利一线维持治疗中获益
肿瘤的发生发展是伴有基因突变的复杂过程 ， 而临床上往往根据某些关键基因的突变情况对其分型以指导治疗和预后判断 。在卵巢癌中 ， 我们可根据癌细胞的基因修复功能 ， 为“两类三型”：一类存在同源重组修复缺陷（HRD+） ， 包括BRCA基因突变型、BRCA基因正常但存在其他同源重组缺陷型两型 ， 另一类则无同源重组修复缺陷（HRD-）
PRIMA研究最重要的发现是不管以上哪种亚型的卵巢癌患者 ， 与安慰剂相比 ， 尼拉帕利一线维持治疗都展现出明显的临床获益（图2）：
BRCA突变患者 ， 疾病进展或死亡的风险降低60%；
无BRCA突变的其他HRD+患者 ， 疾病进展或死亡的风险降低50%；
HRD-患者 ， 疾病进展或死亡的风险降低 32% 。
这些结果表明尼拉帕利获益人群的广泛性 。这表明尼拉帕利作用人群的“广谱性” 。
「」FDA接受尼拉帕利作为卵巢癌一线单药维持治疗的申请
文章图片

文章图片

图2 尼拉帕利用于各型晚期卵巢癌一线维持治疗的PFS获益
同源重组修复反映了基因修复能力 ， 因此常将其作为一类进行分析 。PRIMA研究表明 ， 对存在同源重组修复缺陷的晚期卵巢癌患者（HRD+ ， 无论BRCA是否突变） ， 接受尼拉帕利患者的中位PFS为21.9月 ， 而接受安慰剂的患者仅为10.4月 ， 接受尼拉帕利患者的疾病进展或死亡风险为0.43 ， 降低了57%（图3） 。


推荐阅读


上一篇：[]导致半身不遂的原因都有哪些

下一篇：『家常菜』教您在家做辣子鸡丁，鸡丁焦脆，辣椒不糊，照着做味道一定不会差