「中国经济网」阻断乳腺癌或卵巢癌易感基因突变的“无癌宝宝”诞生乳腺癌|基因突变|肿瘤|肿瘤异

来源：潇湘晨报

10月23日,是森森(化名)出生的第5天。他躺在新生儿的推车里,睡得十分香甜。一旁“喜当爹”的韩先生乐呵呵地望着。跟普通的新生儿不同,他是在中信湘雅生殖与遗传专科医院通过先进的植入前遗传学诊断技术(PGD)排除了家族遗传的BRCA1基因突变后诞生的,被称为阻断乳腺癌或卵巢癌易感基因突变的“无癌宝宝” 。

敲响警钟至亲相继患癌去世赶紧去诊断基因

2013年,韩先生和妻子结婚,开始了幸福生活。然而,夫妻俩从没想到过会离“肿瘤”这个充满恐怖色彩的词如此近。

这一年,妻子怀孕了,正当全家人满怀希望地等待孩子出生时,却遭遇了流产。

“这原本没什么,但有件事情引起了我们的警觉。 ”韩先生说,在之后的一年,妻子的姨妈和妈妈相继因患卵巢癌去世。

直系亲属中的两位至亲因同样的癌症去世,这传递出了一个危险的信号。

“我和妻子都是学医出身的,知道这意味着什么。 ”韩先生说,在岳母的治疗过程中,他特地带岳母到北京进行了基因诊断,检测发现,她的BRCA1基因存在c.4065_4068delTCAA杂合致病突变。

这个专业的数据传达了一个不友好的信号,这意味着导致疾病易感的突变传递给妻子的几率高达50% 。

随后,夫妻俩来到中信湘雅生殖与遗传医院进行基因检测,证实妻子遗传了BRCA1致病基因突变。

当时接诊她的中信湘雅(原)院长、首席科学家卢光琇教授告诉她,这个致病突变会增加她本人以及女性后代罹患乳腺癌和卵巢癌的风险,也会提高男性后代乳腺癌和前列腺癌的发病风险。

肿瘤被阻断量身定制助孕方案,3枚胚胎不携带突变

随后,卢光琇为韩先生妻子量身制定了肿瘤预防监测计划和助孕方案。与普通试管病人不同,因为她本人是潜在的肿瘤易感人群,助孕方案需要’私人订制’ 。

“我们首先排查了她乳腺、卵巢疾病的隐患,没有问题后再采用对应方案。 ”主管医生杨晓祎介绍。

“我们在高通量测序平台为其胚胎建立了遗传学检测方案。当胚胎发育至囊胚期时,活检少量滋养层细胞进行全基因组扩增,随后检测分析BRCA1基因c.4065_4068位点,为进一步提高移植妊娠成功率,同时筛查胚胎染色体非整倍体。 ”杨晓祎说。

之后,韩先生妻子进入了助孕周期。

第一个助孕周期,她仅获得1枚囊胚,并且检测结果提示BRCA1基因携带了c.4065_4068delTCAA突变。

「中国经济网」阻断乳腺癌或卵巢癌易感基因突变的“无癌宝宝”诞生。于是,她选择再尝试一个周期。

这一次,获得囊胚7枚,BRCA1基因检测结果提示2枚胚胎携带了已知突变,5枚胚胎不携带突变。而这5枚胚胎中,又有两枚胚胎因存在染色体非整倍体异常被淘汰。最后,有3枚不携带突变,并且染色体正常的胚胎可供移植。

选择在正月初一进行移植今年收获了“猪宝宝”

怀揣着美好的希望,2019年正月初一,韩先生和妻子选择了这个特殊的日子进行移植,“意味着新的开始” 。

这一次,妊娠成功。

“怀孕期间,状态一直挺好的,孕期各项检查结果正常。 ”韩先生说,产前诊断也显示已知的BRCA1基因突变没有遗传过来,这让全家都松了一口气。

今年10月18日,足月剖腹产的森森出生了。体重6斤,体检一切正常。

望着自己的孩子,韩先生说虽然过程不易,但结果是很幸福的。他笑着告诉采访人员,他们还会考虑二胎,变成一家四口的幸福。

医生介绍,BRCA1基因一直是遗传性肿瘤基因检测、临床诊疗、植入前遗传学诊断中的明星基因,而BRCA1基因与乳腺癌及卵巢癌的发生有关,携带该基因变异的人群,罹患乳癌或卵巢癌的几率高达50%至80% 。

PGD技术,又被称为第三代试管婴儿技术,是指在胚胎发育到第5天时,由实验室工作人员从胚胎的外胚滋养层提取1-5个细胞进行检测,看是否含致病基因。外胚滋养层未来将产生胚外结构,如胎盘等,因此提取这一部分的细胞不会影响胎儿的发育。目前,这一方法的准确率超过90% 。

调查数据乳腺癌或卵巢癌合并家族史的患者中突变携带率高达31.11%

根据2018年湖南省肿瘤防治研究办公室发布的湖南省肿瘤登记年报结果,乳腺癌在湖南省癌症发病病种中排名第二位,在所有女性癌症中,发病率排名第一位,也是目前最常见的癌症病种之一。而BRCA1和BRCA2基因突变都将导致遗传性乳腺癌和卵巢癌易感,携带者一生疾病风险比普通人群增高5-10倍。

采访人员从中信湘雅生殖与遗传专科医院获悉,在湖南省重大专项的支持下,该医院免费为乳腺癌卵巢癌患者进行这两个基因的筛查。目前,数据显示,在健康、没有相关疾病家族史的女性中,BRCA1/2基因突变的携带率为0.84%;在健康、有疾病家族史的女性中,突变携带率为15.05%;在乳腺癌或卵巢癌、但没有家族史的患者中,突变携带率11.26%;在乳腺癌或卵巢癌合并家族史的患者中突变携带率高达31.11% 。

医生介绍,这些携带者本人和家属都是疾病发生、复发的高危人群,需要积极预防,最简单的方式就是针对性的体检,早发现、早干预就能避免悲剧的发生。此外,在他们生育时,PGD能够将这样的突变阻断,避免遗传性癌症的恶性循环。

目前,该医院已有68个家庭选择肿瘤 PGD助孕阻断肿瘤易感基因在家族中的传递。涉及20多个基因,涵盖视网膜母细胞瘤、遗传性乳腺癌、卵巢癌、家族性大肠癌等多种恶性肿瘤疾病。其中,29个家庭完成了囊胚PGD检测并进行了移植,20个无癌宝宝已出生或在妊娠中。

“近亲中有人50岁之前患肿瘤;同辈中两人或以上患同种肿瘤;家族中多人患肿瘤,都要警惕遗传性肿瘤的风险,可考虑遗传咨询评估。 ”卢光琇建议。

此外,卢光琇也表示,由于人类基因存在高度的异质性,恶性肿瘤的发生除遗传因素外,还与环境等因素密切相关,因此“无癌宝宝”是指排除了家族中高风险致病因素的宝宝,降低了恶性肿瘤的发生率,而不是未来一定不发生癌症。

「中国经济网」阻断乳腺癌或卵巢癌易感基因突变的“无癌宝宝”诞生。潇湘晨报采访人员刘双通讯员曾思聪洪雷长沙报道