乳腺癌|新研究揭示了某些晚期乳腺癌患者的最佳药物选择
一项新的研究表明 ， 携带一种特定突变的转移性乳腺癌患者在一种激素疗法上的表现要好于另一种激素疗法 ， 可以通过验血来鉴定 。
通过对两项名为SoFEA和EFECT的三项主要III期临床试验的综合分析 ， 研究人员能够证明 ， 患有晚期激素受体阳性乳腺癌（其雄激素受体已发展为ESR1突变）的患者对激素的治疗效果更好与另一种称为依西美坦相比 ， 这种治疗药物叫做氟维司群 。
伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金的研究人员分析了两项试验 ， 该试验将荷尔蒙受体阳性转移性乳腺癌患者的芳香酶抑制剂治疗变得更糟 ， 将其随机分配给氟维司群或依西美坦 。
用氟维司群治疗的具有ESR1突变的患者存活下来 ， 而其癌症的恶化时间比用依西美坦治疗的患者长了一个半月 ， 而且比依西美坦治疗的患者存活的患者多了12％ 。
该研究发表在《临床癌症研究》上 ， 并由Le Cure ， Breast Cancer Now和AstraZeneca资助 。
在这项工作中 ， 科学家们能够使用“液体活检”来确定患者的癌症是否已形成ESR1突变 ， 并发现该突变在试验开始时所采集的样本中存在30％ 。
肿瘤脱落了少量的DNA ， 可以通过从患者身上采集血液样本进行分析 ， 而无需进行侵入性的老式活检 。 液体活检非常敏感 ， 可以检测血液中微量的肿瘤DNA 。
实际上 ， ESR1突变不容易通过标准活检来检测 ， 因为该突变是根据芳香化酶抑制剂的治疗而发展的 。 活检通常在治疗开始之前进行 ， 因此癌症的突变和变化可能会遗漏 ， 因为在此之后很少进行活检 。
患有激素受体阳性乳腺癌的患者首先要用一种称为芳香酶抑制剂的药物治疗 。 所谓的激素受体阳性乳腺癌是因为癌细胞具有激素黄体酮或雌激素的受体 。 雌激素分子像锁和钥匙一样适合这些受体 ， 为癌症提供营养并帮助其生长 。
芳香酶抑制剂通过阻止体内雌激素的产生而起作用 ， 这意味着癌细胞中的激素受体缺乏选择的食物 。
癌症能够适应和发展以克服这种情况的一种方法是通过在其雌激素受体（也称为ESR1）中产生突变 。 这种突变模仿了雌激素与受体结合的作用 ， 即使没有雌激素 ， 癌症也可以生长 。 这样 ， 癌症发展出对芳香酶抑制剂治疗的抗性 。
对于某些患者 ， 一旦对最初的芳香化酶抑制剂疗法产生了这种抵抗力 ， 下一个停靠点就是一种名为exemestane的药物 ， 该药物还可以阻止体内雌激素的产生 。
沙丁胺醇酯是最初产生抗药性后使用的另一种药物 ， 但其作用与芳香化酶抑制剂不同 。 它不干扰雌激素的产生 ， 而是通过结合到癌细胞上并诱使细胞按预编程的自毁按钮来直接影响癌细胞上的突变激素受体 。
Nicholas Turner教授是ICR的分子肿瘤学教授 ， 也是皇家马斯登市Ralph Lauren乳腺癌研究中心的负责人 ， 他希望这项工作能继续为在NHS上接受治疗的晚期乳腺癌患者提供最佳实践 。 他说：
【乳腺癌|新研究揭示了某些晚期乳腺癌患者的最佳药物选择】“从这项研究中可以明显看出 ， ESR1突变与所选择的治疗方法之间存在相互作用 。 这里进行的两项试验显示 ， 在不测量ESR1突变的情况下 ， 依西美坦和氟维司群的作用相似 。 可以看到情况并非如此 ， ESM1突变的患者如果接受依西美坦治疗 ， 则有较高的早期进展和死亡风险 。 这项工作支持将液体活检作为晚期癌症患者常规治疗的一部分的观点 。 通过确保我们选择最合适的治疗方法 ， 可以将它们用于改善治疗效果 。 ”
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