肝脏|皮肤细胞变肝脏！几周就能长出的「迷你肝」实现终末期肝病治疗新突破肝细胞

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等待肝源、接受移植，一直是终末期肝病的唯一有效手段。
然而，肝源严重短缺却成为一道摆在我们面前的难题，不少患者在苦苦等待肝源的过程中离开了人世。
既然如此，人工造一个肝不行吗？
当然行啦！由美国匹兹堡大学医学院领衔的一组研究人员就利用人类皮肤细胞造出了迷你肝脏，移植到 5 只大鼠体内后肝脏还正常运转了 4 天。
2020 年 6 月 2 日，国际期刊 Cell Reports 刊登了该团队题为 Assembly and Function of a Bioengineered Human Liver for Transplantation Generated Solely from Induced Pluripotent Stem Cells（仅由诱导多能干细胞产生的用于移植的生物工程肝脏的组装及其功能）的论文。

一图读懂「造肝」流程论文一开始，科学家们就给出了下面这幅图，我们终于能一图读懂科学领域重要突破了。

说起来，「造肝」的过程没有想象中复杂：

将人类皮肤细胞重编程为一种「诱导多能干细胞」。
将「诱导多能干细胞」分化成多种肝细胞。
将肝细胞接种到肝支架中培养，直至成熟。

「造肝」三大问看到这里，不少人可能会问，「诱导多能干细胞」是什么？
诱导多能干细胞是由诱导多能干细胞技术得来的。
一般来讲，科学家通过特定的转录因子，把成熟的体细胞通过重编程，就得到了多能干细胞。这一过程没有改变遗传物质，而且“原材料”也并非胚胎细胞或卵细胞，因此这项技术不存在伦理方面的争议。
这种技术还有一个好处——用患者自己的体细胞制备多能干细胞，大大降低了免疫排斥反应出现的可能性。
雷锋网(公众号：雷锋网)了解到，诱导多能干细胞技术在医学领域有着大用处，在细胞替代性治疗、发病机理研究、新药筛选等方面具有很大的潜力。
实际上，这个概念最早出现在 2006 年。当时，日本京都大学科学家 Shinya Yamanaka 将四个转录因子的组合转入分化的体细胞中，通过重编程得到了一种类似胚胎干细胞和胚胎 APSC 多能细胞的细胞类型。
在这项实验中，我们就可以简单地把诱导多能干细胞理解为皮肤细胞和肝细胞二者间的“中介” 。
解决了“中介”的问题，可能又有人会问了，诱导多能干细胞分化成了哪些肝细胞？
论文介绍，在低葡萄糖环境中，研究团队引导诱导多能干细胞分化出了肝细胞、胆管细胞和内皮细胞。

【分化成肝细胞的过程示意图】
【肝脏|皮肤细胞变肝脏！几周就能长出的「迷你肝」实现终末期肝病治疗新突破】而在分化过程中，科学家依据了肝细胞生长因子、表皮生长因子、地塞米松、氢化可的松、游离脂肪酸、胆固醇、胆汁酸和利福平等物质的代谢与成熟信息。
值得一提的是，分化得到的肝细胞也是十分优秀——可以表达肝富集转录因子和肝脏特异性小分子 RNA ，另外其线粒体水平和从人体内分离出的新鲜肝细胞无异。
那么，如何把优秀的肝细胞培育成一颗肝脏，培育需要多久？
据了解，研究人员利用特别设计的灌注和器官培养室，首先重建胆管系统，接着重建薄壁组织内部空间，然后重建血管系统。