小番健康@乙肝长效抑制,抗病毒不宜盲目,抗病毒也有疗程终点
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想要了解弄清慢性乙肝能否“治愈” , 就要介绍乙肝患者肝细胞核内的乙肝复制模板 。 该模板全名为超螺旋共价闭合环形DNA , 即cccDNA 。 前面小番健康提到过 , 药物研发过程发现 , 只有小分子药物可以对病毒复制模板起效 。
乙肝长效抑制 , 抗病毒不宜盲目 , 抗病毒也有疗程终点
实际上 , 过去针对慢性乙肝是缺少针对性药物的 , 原因就像上面提到的 。 即便是当前的抗病毒药物 , 指南中也提倡强效持久的抑制乙肝病毒复制 , 而没有强调短时间快速清除或彻底治愈的提法 。 关键在于 , 抗病毒药物作用是抑制病毒复制 , 进而实现缓解肝细胞炎症 , 但是却对乙肝病毒整合缺少办法 。
因此 , 乙肝模板cccDNA是当前乙肝药物研究的面对难点之一 。 之所以许多乙肝患者长期用药 , 将指标控制得很好 , 一旦停药就会出现病毒学反跳 , 即病情复发 , 原因就在cccDNA复制模板缺少药物控制 。 现在抗病毒药物主要是两种 , 核苷类药物(NAs)和干扰素(IFN)治疗 , 低耐药、强效抑制病毒是药物研发的基本目标 。
副作用较大 , 造成乙肝病毒发生变异药物相继已经退出乙肝一线治疗药物 , 比如拉米夫定(LAM) 。 人体对乙肝病毒产生的免疫耐受状态 , 也是医药界关注焦点 。 是否应该过早的打破免疫耐受状态 , 目前来讲 , 最新版《慢性乙肝防治指南》是扩大抗病毒适应症 , 并未对于肝功能长期正常的非活动性乙肝 , 也提倡进行抗病毒 。
【小番健康@乙肝长效抑制,抗病毒不宜盲目,抗病毒也有疗程终点】
所以 , 小番健康提醒 , 乙肝的抗病毒治疗有明确的推荐意见 , 抗病毒药物不要盲目选择 , 而抗病毒也是有疗程终点 , 并非终身治疗 。 虽然 , 核苷类药物占据乙肝药物近六成 , 需要长期服用来提高药物依从性 , 实现强效抑制病毒复制的目的 , 但核苷类药物也有停药指标 , 并非一经服用恩替卡韦(ETV)或富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)就无法停药 。
本质上 , 乙肝抗病毒需实现双达标后 , 对于今后复发率会大大降低 。 因此 , 乙肝患者在抗病毒过程中 , 要重点观察血清HBV-DNA、肝功能复常情况、e抗原能否发生血清学转换 , 即e抗原阴转和e抗体转阳 , 都可以说明身体对于乙肝病毒已经产生一定免疫 , 符合停药具体指标要求 。
越来越多乙肝医药文献也记载 , 适当延长抗病毒治疗 , 有助于降低乙肝复发 。 因为原则上 , 核苷类药物偏向于强效的抑制病毒 , 在研发过程中 , 已经能够最大化的降低耐药发生率之后 , 这些经过三期临床的核苷类药物 , 可以帮助乙肝患者阻止肝炎进展 , 提高生活质量 , 就是一种好的转归表现 。
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