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让晚期肺癌五年生存率翻了6倍 晚期肺癌

晚期肺癌(晚期肺癌5年生存率提高6倍) 。
肺癌在我国发病率和死亡率均居首位，因为新确诊的晚期肺癌患者占55%，这意味着超过一半的患者失去了早期根治的机会，而晚期非小细胞肺癌是一种非常棘手的癌症，患者不太可能活5年和5年(生存率低于5%) 。......
值得注意的是，近年来，医学界火热的免疫治疗将晚期肺癌的五年生存率从不到5%提高到29.6%，高出近6倍 。这份来自美国临床肿瘤学会(ASCO)2019年年会的最新数据让整个医学界兴奋不已 。
【让晚期肺癌五年生存率翻了6倍 晚期肺癌】这是PD-1抑制剂在晚期非小细胞肺癌患者中的首次五年总生存期试验 。这也是pembrolizumab治疗的非小细胞肺癌患者最长的安全性和有效性数据 。
5年生存率提高了6倍，K药带来了“治愈”奇迹！
经过5年的随访，晚期肺癌患者接受PD-1抗体Keytruda治疗，15.5-23.2%的患者仍存活，实现临床“治愈” 。
实验设计:
这项代号为Keynote 001的临床试验招募了550名晚期非小细胞肺癌患者，其中包括101名新治疗患者和449名已治疗患者 。所有患者都需要提供同期的肿瘤样本来检测PD-L1的表达水平，而未经治疗的患者必须是PD-L1阳性 。
实验结果:
对于新诊断的患者，使用Keytruda作为一线药物，总体五年生存率平均为23.2%，其中:
PD-L1的5年生存率在1%到49%之间(52例)，为15.7% 。
27例PD-L1 ≥ 50%患者的5年总生存率高达29.6% 。
当Keytruda用作二线和二线药物时，平均5年总生存率为15.5% 。其中:
90例PD-L1 < 1%患者的5年生存率为3.5% 。
168例帕金森-L1综合征患者中，1%至49%的患者的5年OS率为12.6% 。
138例PD-L1 ≥ 50%患者的5年生存率高达25.0% 。
也就是说，对于晚期肺癌患者，使用Keytruda作为一线或二线药物资源网络，可以使23.2%和15.5%的患者存活5年，尤其是PD-L1表达大于50%的患者，5年生存率惊人的是29.6%和25%，而采用传统治疗方法，IV期肺癌患者的5年生存率平均只有5% 。
安全性:
观察到最常见的副作用是甲状腺功能减退，最常见的严重副作用是肺炎 。
不是每个人都能用！
1.PD-L1低表达患者可以用PD-1单克隆抗体治疗吗？
对于那些新诊断的晚期非小细胞癌患者，只要PD-L1表达阳性，无论是鳞状细胞癌还是非鳞状细胞癌，都有可能从K药的初始治疗中获得生存获益，从而延长寿命 。一些专家还建议，PD-L1表达在1-49%之间的患者，如果能够耐受化疗，也可以使用K+化疗 。
2.PD-1单克隆抗体能否用于PD-L1试验阴性的新诊断患者？
最近，多项PD-1单克隆抗体联合化疗的研究结果证明，即使PD-L1阴性或无条件检测PD-L1，PD-1单克隆抗体联合化疗也能为鳞状或非鳞状细胞癌和非小细胞肺癌患者带来更显著的生存获益 。
对于PD-L1阴性的非小细胞肺癌患者，无论是鳞状还是非鳞状非小细胞肺癌，如果之前没有接受过化疗，在接受K药联合化疗后会比只接受化疗的患者获得更长的生存获益 。这样的数据对于那些PD-L1表达阴性或没有条件检测到PD-L1的患者来说是个好消息 。
3.正在使用化疗的患者能否改用或加用PD-1单克隆抗体？
无论是鳞状还是非鳞状非小细胞肺癌，K药联合化疗的效果肯定比单纯化疗好，但正在使用化疗的患者能否改用PD-1单抗获得比单纯化疗更好的效果？
放化疗后会杀死一些肿瘤细胞，从而释放肿瘤抗原，刺激人体免疫 。这时，如果再给予PD-1单克隆抗体，理论上抗肿瘤效果会更强 。目前，一些初步研究结果表明，PD-1单克隆抗体或PD-L1单克隆抗体在同步放化疗后的免疫维持治疗是有效的，并显著延长了生存期 。
4.对于刚确诊的患者，应该先开始化疗，化疗失败后使用pd-1，还是直接使用pd-1？
对于刚刚确诊的晚期非小细胞癌患者，早期使用PD-1单克隆抗体会比晚期使用带来更优越的生存获益 。
5.PD-1耐药后该怎么办？
有效PD-1抑制剂的患者一般疗效持久 。然而，据观察，约30%的患者出现了耐药性 。克服耐药性有两个关键点:
一是如有可能，可对新增或增加的耐药部位进行针吸活检和深入免疫分析，找出耐药原因，并根据原因进行治疗 。例如，一些患者因高表达TIM-3、LAG-3或IDO而得到补偿 。因此，PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体和IDO抑制剂资源网络是最佳治疗方案 。
其次，对于不知道耐药原因的患者，可以选择最佳的联合伴侣，逆转耐药，延长生存期 。或者，可以用传统的治疗方法代替，如放化疗、介入治疗、射频和粒子植入 。


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