氟西汀(Fluoxetine)是选择性血清再吸收抑制剂(SSRI)型抗抑郁药,其药物形态为盐酸氟西汀,商品名“百优解”或“百忧解”(Prozac) 。临床上可用于治疗成人抑郁症、强迫症、神经性贪食症,也可用于治疗有广场恐惧症或无广场恐惧症 。
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氟西汀(Fluoxetine)是临床上广泛使用的选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI),选择性抑制5-HT转运蛋白,阻断突触前膜再摄取到5-HT,延长5-HT的作用对肾上腺素、组胺、胆碱受体亲和性低,作用弱,不良反应少 。口服后吸收良好,生物利用度70%,易通过血脑屏障,且少量可分泌乳汁 。肝脏被CYP2D6代谢,生成氟西汀,还有抗抑郁作用 。
尽管目前有许多较新的药物,氟西汀在临床应用中仍然非常常用 。2007年,美国医疗机构共开具氟西汀处方2.2亿次以上,由此氟西汀是美国市场第三常用抗抑郁药 。在中国,百优解也曾是处方量最大的抗抑郁药 。
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历史学家
据百优解的主要发明者DavidWong介绍,与氟西汀发现相关的工作,最早是1970年BryanMolloy和RobertRathBurn在礼来公司开始共同研究的 。当时医学界已知抗组胺剂苯海拉明有一定的抗抑郁效应,他们从与其分子结构相似的3-Phenoxy-3-phenylpropylamine中合成了其数十种衍生变体,并在小鼠中发挥其生理作用
之后Wong提出重新测试5 -羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺的体外再吸收,得到只抑制5 -羟色胺再吸收的衍生变体 。1972年5月,Jong-SirHorng根据该建议得到氟西汀 。礼来公司据此生产的抗抑郁药百优解1986年在比利时首先获准上市治疗抑郁症,1987年底经美国食品药品管理局(FDA)批准进入美国市场,1995年4月进入中国市场 。
礼来公司百优解专利于2001年8月到期,此后市场上大量出现氟西汀药物 。
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药理及药物
氟西汀是选择性血清再吸收抑制剂,通过抑制神经突触细胞对神经递质5 -羟色胺的再吸收,提高细胞外可与突触后受体结合的5 -羟色胺水平 。而氟西汀对-肾上腺素、-肾上腺素、5 -羟色胺、多巴胺等其他受体几乎没有结合力 。
氟西汀口服后胃肠吸收良好,饮食不影响其生物利用度 。吸收后与血浆蛋白大量结合,分布广泛 。几周后达到稳定血浆浓度 。
氟西汀基本在肝脏代谢,在去甲基化作用下生成活性代谢产物去甲基氟西汀(demethylfluoxetine) 。氟西汀半衰期为4-6天,去甲基氟西汀为4-16天 。主要通过肾脏排泄 。因为会分泌到母乳中,所以建议对孕妇和哺乳期女性的处方要慎重 。
抑郁症患者安慰剂与活性药物对照临床试验以汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)为评估工具,证实氟西汀治疗抑郁症的疗效明显优于安慰剂 。对强迫症和神经性厌食症患者的试验也有同样的结论 。
不良反应和不良反应
虽然装的是西方的20毫克,但在亚洲地区通常用10毫克包装
根据礼来公司百优解的使用说明书,服用氟西汀的常见不良反应有全身或局部过敏、胃肠道功能障碍(例如恶心、呕吐、消化不良、腹泻、吞咽困难等)、厌食、头晕、头痛、睡眠异常、疲劳、精神状态异常、 使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)等的人应禁用氟西汀 。氟西汀和去甲氟西汀对肝功能衰竭者半衰期分别在7天和14天增加,应考虑减少剂量或降低用药频率 。
美国食品和药物管理局宣布所有抗抑郁药物都有增加年轻人自杀可能性的风险 。也有实验表明,服用氟西汀后,儿童自杀可能性增高,成人自杀可能性降低 。
另外,也有报告称,服用氟西汀后暴力倾向会加强 。
临床发现大剂量氟西汀可导致部分患者出现药物性孤独症 。但是禁用后症状就会消失 。
欧盟(氟西汀提醒先天性心血管疾病,2010年2月,欧洲药物管制署药物警戒工作组(PhVWP)公布了一项评估结果,认为在妊娠期前3个月使用氟西汀会增加先天性心血管疾病的风险 。
2008年,Diav-CitrinO等人在医学文献中发表的一项研究表明,在妊娠期前三个月使用氟西汀是先天性的
心血管缺陷存在因果关联 。药物警戒工作组对Diav-Citrin O等人所开展的研究进行了审查,要求获得氟西汀最早上市许可的制药商对有关早期妊娠暴露于氟西汀的反应和先天畸形的风险(特别是心血管缺陷)的所有流行病学数据进行系统的临床荟萃分析 。荟萃分析包括9项研究[1-9] 。
【氟西汀什么意思?】
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