吕不韦权势威望太大 ， 威胁秦始皇的统治 ， 吕不韦明知秦始皇怨恨而自杀 。吕不韦卷入了妈毗集团的叛乱 ， 罢工回国 ， 随后诸侯国的宾客和使者络绎不绝 ， 向吕不韦致意 。秦王大概是他发动叛乱 ， 贬为蜀国的吧 。吕不韦知道孀政不会放过自己 ， 喝了毒酒自尽 。
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秦始皇渐渐长大 ， 按计划举行了加冠礼 ， 嫔毓迫不及待 。他想趁叛乱之机杀秦始皇 ， 结果被早已设防的秦始皇制伏 ， 自己被抓住 ， 最后遭车裂拷问 ， 诛杀三族 。他的同党被诛杀的有二十多人 ， 受牵连的多达四千多人 。
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秦王想杀相国吕不韦 ， 但他事奉先王有很大功绩 ， 很多客座律师替他说话 ， 秦王不忍惩罚吕不韦 。公元前237年(秦王政十年)十月 ， 他被免去吕不韦的相邦职务 。直到齐人茅焦说服秦王 ， 秦王才在雍地迎接赵太后 ， 让她回到咸阳 ， 却派吕不韦从京城前往河南封地 。
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一年多过去了 ， 诸侯国的宾客和使者络绎不绝 ， 前来问候吕不韦 。秦王大概是他叛变 ， 给吕不韦写信 ， “你在秦国有什么功绩？ 秦国把你封在河南 ， 食邑十万户 。秦王有什么血缘关系？ 然后被称为仲父 。你和家人都搬到蜀地住了！ ”吕不韦一想到自己越来越害怕被逼 ， 日后被杀 ， 就喝了酢浆酒自杀身亡 。秦王痛恨的吕不韦、嫔毓已经死了 ， 于是让东渡蜀国的嫔毓门客返回京城 。
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