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研发|罗氏新药研发两连败：几百亿打水漂

这几天罗氏临床试验失败的消息成了医药行业关注的热门 。
当地时间5月10日 ， 罗氏旗下的基因泰克公布了三期临床试验“Skyscraper-01”的中期结果——评估发现Tiragolumab 加Tecentriq（阿替利珠单抗 ， 也称“T药”） ， 用于治疗非小细胞肺癌的试验未达到其无进展生存期（PFS）的共同主要终点 。
另一个共同主要终点总生存期（OS）分析还不成熟 ， 还需要完成下一阶段才能完成分析 。
这也意味着 ， 这项关于TIGIT免疫疗法联合PD-L1一线治疗非小细胞治疗的试验阶段性失败了 。
而就在2个月前 ， 该疗法针对广泛期小细胞肺癌的三期试验刚刚宣告失败——三期试验未能达到PFS共同主要终点；中期分析中 ， 也没有达到OS的共同主要终点 ， 而且该公司认为最终分析结果也不太可能达到统计学意义 。
过去几十年里 ， 基因泰克是很多新药创业公司的奋斗目标 ， 不仅创造了财富神话 ， 也开创了一个属于生物科技的时代；罗氏每年用于研发的资金总额超过百亿美金 ， 已经连续三年全球排名第一 。
他们的强强联合几乎就是全球新药研发的“天花板” ， 而且新疗法此前的试验表现也都堪称惊艳 。
这样的结果令很多人大感意外 ， 罗氏股价当天就跌了7.87% 。
“现在临床三期失败的概率在40%左右 。”南京应诺医药科技有限责任公司董事长郑维义博士告诉虎嗅 ， 在肿瘤领域失败的概率还更高 ， 达到了52%以上 。
也就是说 ， 创新药研发中 ， 一款新药在经历了临床前各种研究 ， 临床一二三期安全有效性试验后 ， 在最后关头“功败垂成”的情况并不常见 ， 但是本来也不足为奇 。
不过 ， 值得注意的是 ， 三期临床失败率有升高的趋势 。Informa数据库旗下的BMT和全球规模最大的生物技术行业组织之一BIO的一项研究表明 ， 在2004年至2014年 ， 三期临床试验失败率总体只有33%左右 。其中 ， 2013年非肿瘤药物三期临床失败率29% ， 肿瘤药为48% 。
从各公司公布的资料看 ， 近年来在三期试验“翻车”的案例也确实越来越多 ， 其中不乏跨国巨头 。可以看到 ， 仅2022年以来 ， 除了罗氏连续两次失利 ， 诺华、辉瑞等多个跨国巨头也都栽了跟头 。
在其背后 ， 有什么不为人知的隐情？创新药领域发生了怎样的变化？
“意外”的失败
根据基因泰克官网公开信息 ， Skyscraper-01是一项全球三期、随机双盲研究 ， 有534名一线PD-L1高表达局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌患者参与 。
参与者分成两组 ， 按照1:1的比例随机接受  Tiragolumab + Tecentriq 或安慰剂+ Tecentriq 。根据试验设计 ， 两组患者会一直接受治疗 ， 直到疾病出现进展、丧失临床益处或出现不可接受的毒性 。共同主要终点是总生存期和无进展生存期 。
按照全球临床试验注册网站的登记信息 ， 这项试验预计在2022年8月25日完成 ， 最长用时59个月 。按照企业公开信息 ， 研究还将继续 ， 最终结果将在即将召开的医学会议上公布 。
好消息是 ， 该疗法在两个共同主要终点中 ， 都观察到了数值改善 。数据表明 ， 患者对新疗法耐受性良好 ， 在T药基础上添加 Tiragolumab并没有发现新的安全信号 。也就是说 ， 这一疗法的安全性还是好的 。
Tiragolumab和Tecentriq都是肿瘤免疫疗法的重要产品 。
其中 ， Tecentriq是炙手可热的PD-L1抑制剂 ， 又称为T药 ， 为检查点抑制剂 ， 单独用于肺癌治疗的适应症已经获批 。
Tiragolumab是后起之秀 ， 可以选择性地与TIGIT靶点结合 ， 是一种新的抑制性免疫检查点抑制剂 ， 此前FDA已经根据二期试验数据授予其突破性治疗指定 ， 用于PD-L1高转移性非小细胞肺癌的初始治疗 。
免疫检查点抑制剂的作用原理简单说 ， 就是“踢开”免疫抑制 ， 恢复免疫反应 。
这类药品中最成功的典范 ， 就是PD-1/PD-L1 ， 其中默沙东的Keytruda(也称“K药”) ， 2021年全球销售额超过了171亿美元 ， 2022年第一季度更是以48.09亿美元 ， 超过了“药王”修美乐 。TIGIT则被业界视为PD-1/PD-L1之后最具潜力的赛道之一 。


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