导读
联合雄激素阻断（CAB）——比卡鲁胺+雄激素剥夺疗法（ADT）——已在日本被广泛应用于转移性或非转移性前列腺癌 ， 部分患者会出现前列腺特异性抗原（PSA）复发 ， 并进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC） 。 氟他胺+ADT在日本常用于比卡鲁胺+ADT治疗后进展的CRPC患者；基于ARCHES和ENZAMET研究 ， 恩扎卢胺+ADT在日本也被批准用于CRPC的治疗 ， 恩扎卢胺+ADT成为比卡鲁胺+ADT治疗后进展CRPC患者的一线治疗选择 。 该研究比较了恩扎卢胺+ADT和氟他胺+ADT用于比卡鲁胺+ADT治疗进展CRPC患者的疗效、安全性以及治疗顺序 。
研究介绍
AFTERCAB研究是一项自2016年11月至2020年3月在日本进行的开放性Ⅳ期研究 ， 共纳入206例≥20岁无症状或轻微症状（ECOG PS 0-1）、应用比卡鲁胺+ADT治疗后进展的转移性或非转移性CRPC患者 ， 随机分配至恩扎卢胺（160mg/天）+ADT组（恩扎卢胺一线组）和氟他胺（375mg/天）+ADT组（氟他胺一线组） ， 在PSA进展、其他疾病进展或因不良事件（AE）治疗停止后转换为二线治疗 。
【恩扎卢胺|日本AFTERCAB研究：恩扎卢胺＋ADT vs.氟他胺＋ADT】图1 AFTERCAB研究设计
该研究主要终点为一线治疗至PSA进展时间（TTPP1） ， 次要终点包括TTPP2（TTPP1时长+二线治疗至PSA进展时间）、一线治疗PSA应答率（最低PSA≥3周后 ， 较基线降低≥50%或≥90%）、第13周一线治疗PSA应答率（较基线降低≥50%或≥90%）、一线治疗至PSA较基线下降50%的时间以及影像学无进展生存期（rPFS）等 。
研究结果
两组基线及疾病特征相似；恩扎卢胺一线组中位治疗暴露时间为14.3个月（0.8-35.9个月） ， 氟他胺一线组为5.6个月（0.3-37.7个月） 。
主要终点TTPP1和次要终点TTPP2
研究显示 ， 恩扎卢胺一线组的TTPP1显著高于氟他胺一线组 ， 中位TTPP1分别为21.4个月和5.8个月（HR 0.42；95% CI 0.29-0.61） 。 与氟他胺一线组相比 ， 恩扎卢胺一线组可显著延长PSA进展时间 ， 降低PSA进展风险58% 。
文章插图
图2 TTPP1结果
恩扎卢胺一线组和氟他胺一线组皆观察到数字上TTPP2获益 ， 其中氟他胺一线组的中位TTPP2为21.2个月 ， 恩扎卢胺一线组在最长35.9个月观察周期内TTPP2未达到 。
文章插图
图3 TTPP2结果
其他次要终点
一线治疗PSA应答率以及第13周一线治疗PSA应答率：恩扎卢胺一线组显著高于氟他胺一线组；
一线治疗至PSA下降50%的时间：恩扎卢胺一线组较氟他胺一线组更短；
rPFS（仅统计远处转移CRPC人群）：两组未见统计学差异 ， 但因病例数和事件较少 ， 数据应谨慎解读 。
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图4 次要终点结果
安全性
两种治疗的整体耐受性较好 ， AE与既往已知安全性一致 。
研究结论
该研究显示 ， 与氟他胺一线治疗相比 ， 恩扎卢胺+ADT一线治疗显著改善比卡鲁胺+ADT治疗进展CRPC患者的至PSA进展时间以及其他PSA相关临床结局 。 两种治疗的耐受性良好 ， AE与已知安全性一致 。 恩扎卢胺+ADT可能成为日本比卡鲁胺+ADT治疗进展的转移性或非转移性CRPC患者的首选一线雄激素治疗选择 。
参考文献
Hiroji Uemura,Kazuki Kobayashi,Akira Yokomizo,et al.Enzalutamide plus androgen deprivation therapy (ADT) versus flutamide plus ADT in men with castration-resistant prostate cancer (CRPC): AFTERCAB. 2021 ASCO-GU.Abstract 81.
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