导读
统性红斑狼疮异质性强 ， 可引起多系统、多脏器问题 ， 国际上众多候选药物临床试验未成功；有合并其他系统问题或处在疾病活动期的患者 ， 其治疗负担会相当沉重
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3月12日 ， 国家药监局称 ， 已通过优先审评审批程序附条件批准荣昌生物泰它西普（商品名：泰爱）上市 ， 可用于部分系统性红斑狼疮患者的治疗 。 图/荣昌生物
文丨采访人员 马丹萌 实习采访人员 郝天琪 邓依云
一款自主研发的国产创新药近期获批上市 ， 为系统性红斑狼疮领域60余年来的第二款新药 。
3月12日 ， 国家药监局称 ， 已通过优先审评审批程序附条件批准荣昌生物（09995.HK）泰它西普（商品名：泰爱）上市 ， 可用于部分系统性红斑狼疮患者的治疗 。 但“条件”为何 ， 荣昌生物两名高管均未向财新采访人员回应 。
【系统性红斑狼疮|解药｜国产系统性红斑狼疮创新药首获批 新在哪里？】系统性红斑狼疮（SLE）是一类发病机制复杂的经典自身免疫性疾病 ， 是红斑狼疮（LE）的一种最复杂的表现类型 。 该种类型的疾病累及心脏、脑、肾、关节、中枢神经系统等全身多个重要器官 。 患者皮肤会出现广泛泛红的皮疹 ， 伴随发热、疼痛及内脏损害等症状 。
荣昌生物引用弗若斯特沙利文数据称 ， 2019年 ， 全球SLE患病人口数约为770万人 ， 预估到2030年可达到860万人；在中国 ， 据中国系统性红斑狼疮研究协作组（CSTAR）统计 ， 每10万人中有70人患系统性红斑狼疮 ， 患者总数近百万 ， 其中女性发病率是男性的7至9倍 。
目前认为B淋巴细胞的异常激活与SLE发生相关 。 荣昌生物公告介绍 ， 泰它西普是双靶点生物药 ， 靶向两类对B淋巴细胞发育至关重要的信号分子 ， B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL） ， 因此能够降低B细胞介导的自身免疫应答 ， 达到治疗缓解自身免疫性疾病的目的 。 BLyS是 1999年发现的一种重要细胞因子 ,属肿瘤坏死因子 (TNF)超家族成员 .作用于体液免疫调控 ， 它能强烈刺激B淋巴细胞的增殖和分化并分泌大量免疫球蛋白 (主要为IgM) ;在体外过量表达能促进多种B系肿瘤细胞的生长 。 APRIL则在1998年发现 ， 也属TNF家族 ， 在多种肿瘤组织中有高表达 ， 能促进肿瘤细胞增殖 ， 防止肿瘤细胞的凋亡；它也可调节体液免疫；还在T、B淋巴细胞的成熟和活化中起一定作用 。
荣昌生物CEO、首席科学官房健民公开介绍称 ， 泰它西普是真正意义上具有新机制、新靶点、新结构的first-in-class（首创）药物 。
据荣昌生物介绍 ， 泰它西普高剂量治疗48周的系统性红斑狼疮反应指数（SRI）显著高于安慰剂对照组（79.2% vs 32.0%） 。 2019年底 ， 美国风湿病学会（ACR）年会召开 ， 荣昌生物曾就临床数据做口头介绍 ， 但更新数据暂时未明 ， 也未见论文发表 。
北京大学第一医院风湿免疫科主任医师张卓莉等人曾撰文介绍 ， SRI是SLE新药临床研究中常用的主要评价终点指标 ， 是将SLE疾病活动性指标（SLEDAI）、英格兰狼疮评估组指数（BILAG）等多个指标组合而成的评估体系 。
2019年11月 ， 国家药监局药品审评中心（CDE）有条件批准泰它西普新药上市申请 ， 并纳入优先审评审批 ， 至2021年3月获批附条件上市 。 荣昌方面公开介绍称 ， 泰它西普在2020年1月获得美国食品药品监督管理局（FDA）关于在美开展治疗SLE的III期临床试验许可 ， 今年还将开始全球多中心临床试验 。
利好消息带动荣昌生物连续三日大涨 ， 3月12日报收111.9港元 ， 相比2020年11月港股挂牌时的52.1港元 ， 股价已经翻倍 。 此前 ， 荣昌生物已曝出正筹划在A股二次上市 。
系统性红斑狼疮尚无根治方法 ， 治疗原则主要为控制狼疮活动、改善及阻止脏器损害 。 常用药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药和非甾体抗炎药等 。
北京协和医院风湿免疫科主任医师曾小峰告诉财新采访人员 ， 目前治疗红斑狼疮有两个阶段 ， 一是诱导环节治疗 ， 主要针对狼疮引起的并发症 ， 如脏器损伤等 。 目的是先让病人的病情平稳；二是维持环节治疗 ， 主要针对病情平稳的患者 ， 只需要进行检查、观察 ， 药物治疗大多集中在这一环节 。
2019年 ， 葛兰素史克（GSK）治疗系统性红斑狼疮新药注射用贝利尤单抗获得国家药监局上市批准 。 自1955年抗疟药羟氯喹在美批准上市后 ， 该药是近60年来治疗系统性红斑狼疮的又一新药 。 羟氯喹于1999年进入国内 ， 贝利尤单抗的上市也意味着时隔20年 ， 中国系统性红斑狼疮患者又有新药可用 。 （详见财新网《解药|60年等来系统性红斑狼疮新药上市 治疗困境仍难解》）据GSK财报 ， 贝利尤单抗销售额持续增长 ， 2018年、2019年的销售额分别为6.29亿美元和7.6亿美元 。
贝利尤单抗（Benlysta）也是一种B淋巴细胞刺激因子的特异性抑制剂 ， 主要起到抑制B细胞数量的作用 ， 即以B淋巴细胞刺激因子（BLyS）为靶点 ， 这是泰它西普的两个靶点之一 。 该药2011年经FDA批准上市 ， 可用于活动性、自身抗体阳性、全身性红斑狼疮的患者治疗 ， 2020年底扩大适用人群 ， 获批用于5岁以上儿童 。
针对B淋巴细胞的系统性红斑狼疮新药研发项目实则并不少见 ， 但大多试验结果不尽如人意 。 据医疗情报数据提供商GBI梳理统计 ， 除贝利尤单抗外 ， 另外三款靶点为B淋巴细胞刺激因子（BLyS）的产品则未能达到临床终点 ， 包括2014年 ， 礼来公司宣布系统性红斑狼疮候选药物Tabalumab III期临床试验失败 ， 礼来因此损失7500万美元；Anthera制药的Blisibimod以及德国默克的Atacicept也只显示出有限的有效性 ， Anthera制药此后不再与日本全药株式会社合作 。
曾小峰告诉财新采访人员 ， 狼疮的特点是异质性太强 ， 可引起多系统、多脏器问题 ， 因此国际上很多临床都失败了 ， “非常遗憾” 。
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