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24岁的葛洪在襄阳巧遇好友嵇含。当时嵇含受到镇南将军刘弘提携，被任命为广州刺史。嵇含推荐葛洪为参军，先行出发，可是谁也没有想到，嵇含尚未出发，刘弘便卒，嵇含也被自己的仇家所杀。此后，葛洪只能羁留广州数年。好友嵇含之死，对葛洪的打击相当大。葛洪深感世道无常，自此便决意追求仙道，到南海太守鲍靓之处拜师。鲍靓精通图谶之学，也修仙道；他为人清慧，学通经史，不但明天文、河洛之书，亦擅医术。鲍靓十分喜爱葛洪，既授秘籍给他，又把自己的女儿嫁给了他。葛洪继承鲍靓之业，兼综练医术。他对中医有所涉猎，其书《肘后方》，就是一部记载如何治疗的应急小书。
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晋愍帝建兴四年，葛洪离开广州返乡；次年，他被荐名琅邪王丞相府；建武元年琅邪王司马睿即位，葛洪以早年军功，被辟为椽，赐关内侯。葛洪的生活就此安定下来，于是，《抱朴子》在这一年定稿，当时他35岁。在“仕”与“隐”之间徘徊葛洪在《抱朴子》撰成后，便想入山修炼。他《抱朴子》中如此说道：“今将遂本志，委桑梓，适嵩岳，以寻方平梁公之轨。”葛洪任官受爵，始于平定石冰一役。换言之，他的受封，是因为募义兵而建立军功。他为何可以募兵成功？这显示当时葛家还是有一定社会地位的。
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然而，葛洪个人对当官基本没有什么兴趣，一来可能是本性使然，二来朝廷所授的官职，都是一些无实权小官，很有可能也引不起他多大的兴趣。总的来说，他的俗缘未了，一直到入罗浮山修炼前，他仍在“仕”与“隐”之间徘徊。葛洪虽然出仕小官，但是隐逸思想，一直存于他的心中。为何这么说？从两件事可以窥见其端倪：一为他赞美名士郭文的高隐，一为他自己曾尝试隐居山林。葛洪素有隐居之志。终于，在49岁那年，他入了罗浮山潜心炼丹。
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玲珑说葛洪为何下定决心隐逸？纵观他的一生，披览他的著作，即可以看出：在每次出仕时，他都在朝政动荡中感慨世事沧桑、人生无常。因此，不如归去。他在罗浮山隐居，优游闲养，炼丹修道，著述不缀。建元元年(343年)，葛洪向当地刺史上疏说：“我要出趟远门寻师，马上就要走了。”刺史接到消息，匆忙赶去为葛洪送别。结果，众人到达时，葛洪早已兀然岩睡而亡，时人称他已经“尸解得仙”了。
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