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医学界肿瘤频道|EGFR-TKI到底如何“排兵布阵”？看这五位顶尖大咖怎么说

【医学界肿瘤频道|EGFR-TKI到底如何“排兵布阵”？看这五位顶尖大咖怎么说】
医学界肿瘤频道|EGFR-TKI到底如何“排兵布阵”？看这五位顶尖大咖怎么说
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2020 Conversations In Oncology第五届勃林格殷格翰肿瘤学对话高峰论坛于11月7-8日在北京成功举办 ， 借此机会《医学界》非常荣幸地邀请到了王洁教授、周彩存教授、李峻岭教授、王燕教授、操乐杰教授这五位顶尖大咖分享他们“排兵布阵”的经验 。
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“新药不断问世 ，合理使用药物组合是临床的一大挑战”中国医学科学院肿瘤医院王洁教授表示 ， 目前学界在肺癌诊断和治疗方面达成了共识 ， 即在精准医学的时代 ， 一定是检测先行 ， 再决策治疗 ， 特别是对于肺腺癌已经有诸多明确的驱动基因 ， 也有相对应的靶向药进入临床研究和临床实践 ， 所以检测一定是治疗的前提 。 当然 ， 临床上要尽量选择科学性、创新性、真实性都非常好的检测技术平台 。医学界肿瘤频道|EGFR-TKI到底如何“排兵布阵”？看这五位顶尖大咖怎么说
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中国医学科学院肿瘤医院王洁教授 同时 ， 在精准治疗方面 ， 可选择的药物也越来越多 。 以靶向治疗为例 ， 无论是EGFR-TKI还是ALK-TKI都已在中国运用多年 ， 从一代到三代 ， 这些年更是不断有新药问世；对于一些不常见的驱动突变 ， 比如针对肺腺癌RET基因的各种激酶抑制剂也逐渐地在全球和中国获批 ， 展示出非常好的治疗前景 。“治疗武器”是越来越多 ， 但如何根据患者肿瘤的生物学特性 ， 合理地安排药物或组合治疗 ， 这是临床面临的一大挑战 。“EGFR19和21是‘两种病’ ， 分型分治是新趋势”随着临床证据日益充分 ， 学界普遍认为19号外显子缺失突变（Del19突变）和21号外显子突变（L858R突变）是有差异的 ， 二者是两种疾病 。 无论是一代药物的回顾性分析 ， 亦或二代、三代药物的前瞻性临床研究 ， 都显示Del19突变和L858R突变患者对于一、二、三药物的治疗反应不尽相同 ， Del19突变患者的疗效更好 ， 而L858R突变患者的疗效则相对较差 。 因此 ， 未来的精准治疗或许可以做得“更精准” ， 对Del19和L858R突变采用不同的治疗方法 。■ Del19突变患者可以优选二代EGFR-TKI GioTag是一项真实世界、回顾性、观察性研究 ， 旨在评估携带EGFR常见突变（Del19、L858R）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线阿法替尼治疗 ， 且在失败后出现T790M耐药突变 ， 二线序贯奥希替尼治疗的疗效 。 该研究结果显示 ， 在Del19突变的亚裔患者中 ， 中位总生存期（OS）高达45.7个月（即将4年的时间）、中位持续治疗时间（TOT）为40.0个月 ， 这提示着对于Del19突变患者 ， 二代EGFR-TKI阿法替尼序贯三代EGFR-TKI奥希替尼的治疗顺序可能是一种可行和有效的治疗策略 。医学界肿瘤频道|EGFR-TKI到底如何“排兵布阵”？看这五位顶尖大咖怎么说
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中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授 对此 ， 李峻岭教授表示 ， “目前来讲 ， 针对Del19突变患者的一线治疗 ， 可选择二代EGFR-TKI ， 也可选择三代EGFR-TKI 。 在与患者沟通的过程中 ， 有些患者会直接选择三代EGFR-TKI ， 但有些患者也会有所取舍 。 在我看来 ， 二代EGFR-TKI的一线使用仍是一个重要选择 ， 因为如果能对患者做好全程管理 ， 包括副作用管理等 ， 使患者接受足剂量、足疗程的治疗 ， 同时做好动态基因检测 ， 及早发现T790M耐药突变 ， 可以说有相当大一部分的患者仍有机会使用三代EGFR-TKI ， 实现生存的延长 。 综合以上考虑 ， 个人会优先考虑二代EGFR-TKI 。 ” ■ 21外显子突变患者 ， 需要联合化疗或抗血管治疗 对于21号外显子突变的治疗 ， 王洁教授补充道 ， “19号外显子突变和21号外显子突变对于EGFR-TKI治疗疗效的差异 ， 可能和二者空间构象和肿瘤异质性有关 。 相对而言 ， 21号外显子突变是‘点’突变 ， 可能更容易合并其他突变 ， 包括Tp53这类低频的突变 ， 而在药物治疗选择的过程中 ， 肿瘤克隆也会不断地增多、扩增 ， 因此更容易出现耐药 ， 靶向治疗效果较差 。 所以 ， 对于21号外显子突变的患者 ， TKI联合治疗（包括联合化疗或者抗血管生成药物治疗）是未来新的探索方向 。 ”“亟需为‘特殊人群’找寻最佳治疗策略”■ 非经典突变患者一线首选二代EGFR-TKI EGFR突变是所有驱动基因中发生率最高的通路 ， 其中约有90%均为“经典突变”（如Del19或者L858R） 。 而在临床实践中 ， 大约有10%为“非经典突变” ， 包括S768I、L861Q、G719X和20ins等单一突变以及含经典突变或非经典突变合并的复合突变 。


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