医学界肿瘤频道|| 肿瘤情报,NEJM发表吴一龙教授团队研究:奥希替尼辅助治疗显著延长NSCLC无病生存期

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NEJM:奥希替尼用于NSCLC辅助治疗显著延长无病生存期
LancetOncol:RAF–MEK抑制剂用于RAF–RAS–MEK突变肿瘤安全有效
CCR:Onvansertib联合地西他滨用于AML患者安全有效
CCR:依维莫司、来曲唑、曲妥珠单抗联合治疗HER-2阳性实体瘤安全有效
新药:DS-8201胃癌适应证获FDA优先审评 , 预计2021年一季度获批
1NEJM:奥希替尼用于NSCLC辅助治疗显著延长无病生存期10月29日 , NEJM发布了吴一龙教授团队奥希替尼辅助治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的双盲试验研究 。 该研究结果显示 , 对于EGFR突变阳性IB-IIIA期NSCLC患者 , 奥希替尼辅助治疗显著延长了无病生存期(DFS) 。
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这项III期双盲试验随机将完全切除术后EGFR阳性NSCLC患者 , 按1:1的比例分配接受奥希替尼(每天一次 , 80mg)或安慰剂治疗 。 主要终点是II-IIIA期患者的无病生存期 。 次要终点包括IB-IIIA期总体患者人群的DFS、总生存(OS)和安全性 。 共682例患者入组 , 其中奥希替尼组339例 , 安慰剂组343例 。 在II-IIIA期患者中 , 奥希替尼组的24个月DFS率为90%(95%CI84%-93%) , 而安慰剂组为44%(95%CI37%-51%)(疾病复发或死亡的总体HR=0.17;99.06%CI0.11-0.26;P<0.001) 。 在总体人群中 , 奥希替尼组的24个月DFS率为89%(95%CI85%-92%) , 安慰剂组为52%(95%CI46%-58%)(疾病复发或死亡的总体HR=0.20;99.12%CI0.14-0.30;P<0.001) 。 此外 , 在24个月时 , 奥希替尼组98%(95%CI95%-99%)的患者存活且无中枢神经系统疾病 , 安慰剂组为85%(95%CI80%-89%)(疾病复发或死亡的总体HR=0.18;95%CI0.10-0.33) 。 患者的OS数据目前还不成熟;试验中共有29名患者死亡(奥希替尼组9例 , 安慰剂组20例) 。 这一结果表明 , 在EGFR突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者中 , 奥希替尼相比安慰剂可显著延长DFS 。 2LancetOncol:RAF–MEK抑制剂用于RAF–RAS–MEK突变肿瘤安全有效日前 , TheLancetOncology在线发布一项单中心、开放标签、I期剂量递增研究 , 证实RAF–MEK抑制剂间歇给药用于RAF–RAS–MEK突变肿瘤安全有效 。
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CH5126766又称VS-6766、RO5126766 , 是一种新型MEK-pan-RAF抑制剂 , 在许多实体瘤中显示出抗肿瘤活性 , 由于毒性导致其使用受限 。 该研究纳入年龄超过18岁、难治性肿瘤且WHO体力状况评分为0或1的患者 。 剂量递增队列纳入RAF–RAS–MEK突变的晚期或转移性实体瘤患者 , 评估三种间隔口服CH5126766方式的疗效:(1)4.0mg或3.2mg , 每周三次;(2)4.0mg , 每周两次;(3)毒性指导的中断给药方案 , 即如果患者出现毒性反应(2级或更严重的腹泻、皮疹或肌酐磷酸激酶升高) , 则将II期试验的推荐剂量(4.0mg、每周两次)降至给药3周后暂停给药1周 。 而剂量扩增队列纳入RAF–RAS–MEK突变的晚期或转移性实体瘤或多发性骨髓瘤患者 , 评估4.0mg、每周两次CH5126766的抗肿瘤活性 。 研究共纳入58名患者 , 两队列分别为29名患者 。 中位随访时间为2.3个月 。 剂量限制毒性为:1名接受4.0mg、每周3次的患者出现3级双侧视网膜色素上皮脱离;接受3.2mg、每周3次的患者中有2名出现3级皮疹 , 1名出现3级肌酐磷酸激酶升高 。 II期试验的推荐剂量确定为4.0mg、每周两次 。 最常见的3-4级治疗相关不良事件为皮疹(11例 , 19%)、肌酸酐磷酸激酶升高(6例 , 11%)、低蛋白血症(6例 , 11%)和疲劳(4例 , 7%) 。 5名(9%)患者出现了严重的治疗相关不良事件 。 没有与治疗相关的死亡 。 在57名患者中 , 有8人(14%)由于疾病进展死亡 。 剂量扩增队列中27%患者出现客观缓解 。 研究表明 , RAF–MEK抑制剂间歇给药在RAF–RAS–MEK突变肿瘤中具有抗肿瘤活性 , 且患者可耐受 。 需要进一步评估CH5126766单药治疗或联合治疗方案 。 3CCR:Onvansertib联合地西他滨用于AML患者安全有效日前 , ClinicalCancerResearch在线发布一项Ⅰb期临床试验证实 , Onvansertib联合地西他滨用于急性髓系白血病(AML)患者安全有效 。


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