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临床用药|IgA 肾病？靶向治疗了解一下！，病因层面治疗( 二 )


临床用药|IgA 肾病？靶向治疗了解一下！，病因层面治疗
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图1TRF-布地奈德靶向黏膜治疗IgA肾病的机制假说
注：CD20单克隆抗体虽然能够有效根除外周血B淋巴细胞 ， 但是未能降低循环糖基化异常IgA1水平 。 布地奈德靶向释放制剂（TRF-布地奈德）通过靶向黏膜有望抑制黏膜型IgA1的产生 ， 进而从上游阶段治疗IgA肾病[21]TRF-布地奈德 ， 靶向黏膜治疗IgA肾病
TRF-布地奈德可在派尔集合淋巴结富集的回肠末端靶向释放药物[22-23] 。 其通过对局部肠道黏膜免疫功能的调节 ， 有望干预IgA分子及IgA复合物的产生 ， 进而在IgA肾病治疗中发挥作用[21,24] 。 此外 ， 由于TRF-布地奈德经肝脏代谢后仅有约10%的药物进入全身循环 ， 与系统应用激素相比 ， 副作用相对较小 。 在已经完成的2b期临床多中心随机双盲临床试验-NEFIGAN研究显示 ， TRF-布地奈德显著降低了IgA肾病患者尿蛋白水平 ， 并在一年的治疗观察期中肾功能稳定[25]（图2） 。 同时 ， 该2b期研究结果显示经过TRF-布地奈德治疗的患者 ， 其循环中半乳糖缺陷IgA1水平显著下降 ， 表明其可通过抑制黏膜 ， 对于致病性IgA1的产生发挥了上游靶向阻断的效应 。
临床用药|IgA 肾病？靶向治疗了解一下！，病因层面治疗
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图2：TRF-布地奈德靶向黏膜治疗IgA肾病的
2b期临床试验结果[25]注：TRF-布地奈德在派尔集合淋巴结富集的回肠末端靶向释放药物
面对系统应用糖皮质激素和免疫抑制剂在IgA肾病中疗效存在争议和较大副作用的治疗困境（TESTING研究[26]和STOP-IgAN研究[27]） ， TRF-布地奈德的靶向黏膜治疗 ， 为IgA肾病患者带来了新的曙光 。 目前正在开展的3期随机、双盲、安慰剂对照全球多中心临床研究（NefIgArd）* ， 将进一步为评估TRF-布地奈德在具有进展为终末期肾病风险的原发性IgA肾病患者中的疗效和安全性提供证据[28] 。*NefIgArd研究目前在中国正处于受试者招募阶段 ， 详情请见CDE官网 。
内容审核：木子
题图来源：站酷海洛
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