医学界心血管频道|CKD患者服用不同种他汀获益有差异吗？荟萃分析结果来了！
普伐他汀40 mg qd已显示了良好的心血管保护作用 。 慢性肾脏病（CKD）患者血脂异常特点包括甘油三酯（TC）水平升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平异常 。
CKD患者的脂质代谢异常、高磷血症和继发性甲状旁腺功能亢进让血管钙化演进并进一步增加CVD风险 。 美国国家肾脏基金会肾脏疾病预后质量倡议（NKF-K/DOQI）指南认为：糖尿病和CKD患者的LDL-C水平应低于100mg/dL ， 并建议LDL-C＞100 mg/dL积极应用他汀药物调脂 。
但在众多他汀药物中哪种更加适合CKD患者应用？哪种所带来的心血管获益更为显著呢？
为了解决这些问题 ， 来自韩国的研究团队对MEDLINE、EMBASE、CINAHL、Web of Science以及Cochrane Central control trials（CENTRAL）进行了全面检索 ， 收集了自数据库建立以来至2019年2月21年的所有随机对照研究数据 ， 以比较CKD患者使用不同种类他汀药物对心血管的保护作用并最终为临床用药提供建议[1] 。
本项分析的主要纳入标准为成年患者（＞18岁）和随机对照研究 ， 涉及以下至少两种他汀的对比：安慰剂、洛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀+依折麦布、辛伐他汀、阿托伐他汀和氟伐他汀 ， 且所有研究都至少有一个次要结果 。
另外 ， 综述、观察新研究以及并未达到明确终点的临床试验均被排除 。 研究的主要终点是患者生存 ， 次要终点为心血管事件发生 。
观察筛查流程我们也可以看到纳入患有常染色体显性多囊肾（ADPKD）以及透析者的研究已被剔除 。
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图1：数据筛查流程
表1：纳入荟萃研究的19项RCT关键信息及应用药物
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为控制偏倚 ， 研究人员采用了盲法和选择性报告等手段 ， 并采用GRADE方式保证质量 。
02结果如何？一图读懂！
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图2：不同类型的他汀类药物和剂量与全因死亡和心血管事件发生的关系
由于本研究的主要终点是患者生存 ， 通过读图我们不难看出与安慰剂相比普伐他汀40 mg用药可显著降低患者死亡率 ， 但阿托伐他汀10 mg、阿托伐他汀80 mg、氟伐他汀40 mg以及辛伐他汀40 mg均未观察到统计学差异；在包括心梗、心衰、卒中、因心血管事件住院、外周动脉疾病、LDL-C和肾功能变化以及不良事件在内的次要指标上 ， 各种他汀均未显示出显著差异 。
在心血管事件终点方面 ， 阿托伐他汀80 mg、氟伐他汀40 mg、洛伐他汀20 mg、普伐他汀40 mg以及辛伐他汀40 mg与安慰剂相比均有显著优势 ， 但阿托伐他汀10 mg、瑞舒伐他汀10 mg或辛伐他汀20 mg+依折麦布 10 mg与安慰剂相比并无优势 。
03如何评价该研究？本研究证实 ， 仅有接受普伐他汀40 mg治疗组人群出现了具有统计学意义的死亡率降低 ， 且洛伐他汀20 mg、氟伐他汀40 mg和普伐他汀40 mg在降低心血管事件风险方面排名位列前三 。 这证实了他汀类药物在保护心血管系统和降低死亡率方面的差异 。
【医学界心血管频道|CKD患者服用不同种他汀获益有差异吗？荟萃分析结果来了！】在谈及为何仅有普伐他汀表现出死亡率降低的差异时 ， 研究者表示这可能是由于除普伐他汀为大多数他汀都经肝CYP3A4或CYP2C9代谢 ， 可能会与其他药物（尤其是抗血小板药物）发生相互作用 ， 从而削弱药效 。
普伐他汀是一种水溶性他汀 ， 半衰期短且由于不经CYP450酶代谢很少发生药物相互反应 。 此前CARE研究以及LIPID研究已经发现它具有心血管保护作用 ， 且后续的WOSCOPS和PROSPER研究也对以上结论给予了再次证实 。
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