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ZAKER生活 2020｜打好乳腺癌靶向治疗之战，如何排兵布阵？，CSCO

【ZAKER生活 2020｜打好乳腺癌靶向治疗之战，如何排兵布阵？，CSCO】乳腺癌是临床常见的恶性肿瘤之一 ， 根据2019年国家癌症中心的统计数据 ， 乳腺癌已经成为我国女性健康第一大杀手 ， 占所有女性全部恶性肿瘤发病的17% ， 而且发病率呈现逐年上升趋势 。 2013年的StGallen共识将乳腺癌分为LuminalA型、LuminalB型、HER-2扩增型和三阴型等4种分子亚型 。 Luminal型为最常见的乳腺癌分子亚型 ， 约占总发病率的60%~70% ， 对于该型乳腺癌 ， 内分泌治疗是重要的治疗手段 。 由于乳腺在女性生育期内都会受到性激素的影响 ， 因此使用阻断性激素的药物可以达到抑制肿瘤生产的目的 ， 常用药物包括雌激素受体调节剂他莫西芬和芳香化酶抑制剂阿那曲唑、来曲唑等 ， 但是也存在着耐药性等问题 。
在2020年9月22日的CSCO学术年会上 ， 天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授以“晚期乳腺癌内分泌治疗的新靶点和新组合”为题发表了精彩的演讲 ， 指出乳腺癌已经进入靶向治疗时代 ， 郝春芳教授将药物比作士兵 ， 医务人员作为将领 ， 在与乳腺癌的战役中 ， 应当妥善布局 ， 运筹帷幄 ， 方能决胜千里 。
内分泌靶向药物之杂
自1977年第一个乳腺癌内分泌靶向治疗药物他莫西芬问世 ， 已经过去了40多年 。 靶向药物的选择也越来越多 ， 每隔几年就会有一个新的药物被研发出来 ， 包括CDK4/6抑制剂、PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂、HDAC抑制剂等 。
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图1内分泌治疗药物发展历程
在这些新药物的基础上 ， 晚期乳腺癌的内分泌治疗直接迈向了靶向治疗新时代 ， 郝春芳教授总结了靶向治疗时代的几个突出特点：
?治疗药物越来越多
?内分泌治疗战线越来越长
?内分泌治疗耐药后研究越来越精准
?内分泌治疗和化疗/其他靶向药物治疗适时转换越来越复杂 ， 治疗网络益发庞大
?HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌靶向联合治疗越来越好
从最开始他莫西芬、芳香化酶抑制剂、氟维司群三分天下的单药时代 ， 再到我们熟知的抗HER2药物、引领内分泌治疗变革的CDK4/6抑制剂、以及其他的一系列药物相互配合、各领风骚的双药时代 ， 再到针对耐药患者治疗的多个药物联合使用、百花齐放的多药时代 ， 对于绝经前的患者的话 ， 甚至还涉及到卵巢功能抑制的药物 。
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图2庞大的乳腺癌内分泌靶向药物网络
所以 ， 乳腺癌的治疗药物已经形成了一个庞大的网络 ， 在如此丰富多样的药物面前 ， 晚期乳腺癌内分泌治疗如何排兵布阵？
CDK4/6抑制剂领衔 ， 众多指南一致推荐
郝春芳教授表示 ， CSCO乳腺癌指南为临床用药的布局提供了很好的指导 。 对于激素受体（HR）阳性的转移性乳腺癌的内分泌治疗 ， 无论是一线治疗还是二线治疗 ， CSCO指南都将CDK4/6抑制剂联合治疗置于优选地位 ， 这也与国际指南保持一致 。 之所以CDK4/6抑制剂能够有如此待遇 ， 还是基于其背后受丰富的循证医学的数据支持 。 在多项临床治疗的结果中 ， 我们可以看到CDK4/6抑制剂联合治疗的优良表现：一线治疗中 ， 能够使乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）时间达到近两年；在耐药性乳腺癌的二线治疗中 ， 患者PFS能够达到1年甚至1年以上 。
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图3CDK4/6抑制剂联合用药效果
那么 ， 联合治疗效果亮眼 ， 是不是意味着单药已经没有用武之地了？郝春芳教授指出 ， 应具体问题具体分析 。 毕竟CDK4/6虽然药物可及 ， 但是目前还没有进入医保 ， 很多患者还无法负担 。 虽然联合用药是优选 ， 但是对于一小部分转移性疾病负担有限且生物学特性不太有侵袭性的患者 ， 即那些肿瘤负荷不大 ， 对内分泌治疗又比较敏感的患者 ， 可以接受内分泌单药治疗 。 遗憾的是 ， 目前尚没有明确的生物标志物可以筛选这类患者 。


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