ZAKER生活 2020|打好乳腺癌靶向治疗之战,如何排兵布阵?,CSCO( 二 )
西达本胺 , 中国智造
除此之外 , 郝春芳教授还特意提到了西达本胺的联合方案 。
西达本胺是我国自主研发并成功上市的HDAC抑制剂 , 可以用于他莫西芬或者非甾体类药物治疗失败的患者 。 至于CDK4/6抑制剂谁更优选 , 目前还没有可靠的临床研究数据 , 但是西达本胺作为国产药物 , 先天在可及性上具有优势 。
根据临床试验 , 西达苯胺和芳香化酶抑制剂依美西坦联用 , 疗效显著超过单药 。 尤其是对那些存在耐药和内脏转移等难治因素的患者 , 靶向联合治疗具有突出的优势 。
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图4西达本胺联合依西美坦临床试验
CDK4/6抑制剂耐药后其他通路的选择
那么 , 对于CDK4/6抑制剂使用后再进展的患者 , 又该如何应对呢?使用针对其他靶点的药物是否有效?
目前 , 关于这部分人群的耐药机制的研究发现 , CDK4/6抑制剂耐药与HDAC激活和PI3K/AKT/mTOR通路因子过表达密切相关 , 此外还有更多的靶点和通路也在持续地探索之中 。
其中 , 最为成熟的就是PI3K抑制剂 。 根据2020年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)第一项评估PI3K抑制剂Alpelisib(ALP)联合内分泌(氟维司群或来曲唑)治疗HR+/HER2- , PIK3CA突变 , 既往接受过CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂治疗的晚期乳腺癌患者的II期临床试验(BYLieve研究) , 该研究入组121例PIK3CA突变的患者 , 中位随访时间为11.7个月 , 随访6个月时PFS率仍然能够达到50.4% 。 此外 , mTOR抑制剂对这类患者来说也是一个不错的选择 。
图5PI3K抑制剂对经CDK4/6抑制剂治疗患者效果
新靶点 , 新布局
除了介绍的靶点外 , 目前还有很多在研的靶点 , 这意味着可供选择的方案是多种多样的 。 乳腺癌的靶向治疗时代拓宽了内分泌治疗敏感的人群 , 在临床应用中 , 应当基于现有证据和指南推荐 , 优化治疗顺序和精准治疗 , 以减缓疾病进展 。 同时 , 还要考虑患者的实际情况 , 包括肿瘤负荷、是否需要快速控制疾病、是否有其他合并症 , 患者的心理和经济状况等选择合适的用药方案 。 除了要在多种内分泌治疗的靶向药物中平衡各种选择外 , 也不要忘记除了靶向药物外 , 还有化疗、放疗等其他治疗手段 , 多项措施并举 , 让更多患者获益才是医疗工作最终的目标 。
总之 , 要做到合理选择、有序安排、全程管理和精准决策 , 唯有如此 , 才能在新时代中迎来这次战役的胜利 。
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