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1 , CancerCell|王嘉/李凯/董瑞合作首次解析神经母细胞瘤单细胞图谱——为儿童肿瘤王诊治提供新思路
来源:BioArt
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9月17日 , 复旦大学附属儿科医院肿瘤外科李凯、董瑞团队和上海交通大学王嘉团队在CancerCell杂志上发表文章Single-CellCharacterizationofMalignantPhenotypesandDevelopmentalTrajectoriesofAdrenalNeuroblastoma , 利用单细胞测序技术首次解析了儿童神经母细胞瘤的单细胞图谱 , 为人们深入了解神经母细胞瘤的发病机制提供了新的视角 。
以往的研究表明神经母细胞瘤的肿瘤细胞含有分化的嗜铬细胞样表型和未分化的神经嵴细胞样表型;而该研究则挑战了这一认识 , 揭示出几乎所有肿瘤细胞都在分子表型上类似于分化的嗜铬细胞 。 该研究进一步发现嗜铬细胞的两种不同的状态(增殖型和分化型)和肿瘤细胞的状态高度相似 。 更为重要的是 , 该研究揭示肿瘤细胞的这两种状态和神经母细胞瘤的临床表现高度相关 。 此外 , 该研究还发现了诸多和神经母细胞不同状态相关的标志基因;其中某些基因的功能已经在以往的研究中得到证实 , 而一些新的基因的功能仍有待探索 。
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CancerCell|王嘉/李凯/董瑞合作首次解析神经母细胞瘤单细胞图谱——为儿童肿瘤王诊治提供新思路
2 , 浙江大学联合耶鲁大学揭示衰老相关DNA甲基化时钟
来源:转化医学网
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近年来基于年龄与DNA甲基化之间的密切联系 , 学者们建立了可以表征衰老的DNA甲基化时钟(表观遗传钟) , 后者成为目前衰老最具前景的生物标志物 。
近日 , 浙江大学公共卫生学院与耶鲁大学医学院的研究人员联合在老年医学领域国际顶级期刊《AgingCell》在线发表了题为“Underlyingfeaturesofepigeneticagingclocksinvivoandinvitro”(表征衰老的DNA甲基化时钟在体内外的潜在特征)的最新研究成果 。 该研究首次全面比较了11个现有的DNA甲基化时钟 , 并在此基础上开发出一个更可靠且有效的新型DNA甲基化时钟“meta-clock” , 具备比现有DNA甲基化时钟更强的全因死亡预测效力 , 并且更能区分肿瘤和正常组织 , 反映衰老特征 , 具有巨大的应用前景 。
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【新进展】浙江大学联合耶鲁大学揭示衰老相关DNA甲基化时钟
3 , Cell|车涛等揭示致幻剂激活血清素受体的结构基础以及分子机制
来源:BioArt
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虽然致幻剂的确切作用机制在很大程度上仍不清楚 , 但是目前已知他们都是通过结合并激活体内一种血清素受体(HTR2A)来发挥作用 。 9月17日 , 北卡罗来纳大学教堂山分校的BryanL.Roth研究团队和斯坦福的大学的YiorgosSkiniotis团队合作在Cell上发表了文章StructuralinsightsintohallucinogenactivationofGq-coupled5-HT2Aserotoninreceptors , 通过低温冷冻电镜解析了HTR2A与一种典型苯乙胺类致幻剂25-CN-NBOH以及胞内信号蛋白Gαq的复合物的活性状态结构 。
这也是首次获得GPCR结合Gαq的三维结构 , 之前的结构主要集中在其他G蛋白亚型(例如Gs,Gi)为了进行比较 , 研究人员还分别获得了HTR2A与LSD以及一种抑制剂(methiothepin)的X射线晶体结构 。 对这些不同状态的结构的比较揭示了致幻剂作为一种激动剂如何激活受体HTR2A以及与Gαq结构基础以及分子机制 。 鉴于致幻剂的潜在治疗作用 , 这些发现可能会有助于设计更多的HTR2A选择性配体 , 用于治疗各种神经精神疾病的药物 。
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Cell|车涛等揭示致幻剂激活血清素受体的结构基础以及分子机制
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