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病毒|关于病毒感染和抗IgE治疗， 我们应该知道些什么？

众所周知 ， 2019冠状病毒病(COVID-19)已成全球大流行病 。 虽然新冠疫情在我国初步得到控制 ， 但在世界范围内仍然没有得到完全控制 。 目前 ， 全球累积约有一千二百万例新冠感染患者1 。 然而一波未平一波又起 ， 秋季来临 ， 温度降低 ， 人们免疫系统抵抗力减弱 ， 同时室内活动时间增多 ， 彼此间密切接触机会增多 ， 增加了呼吸道感染的传播机会；空气湿度下降 ， 人们鼻腔黏膜干燥 ， 也增加了呼吸道感染风险2 。 所以每年秋季往往也是流感和过敏性疾病的高发期 。 既然病毒感染如此可怕 ， 我们的免疫大军是如何应对它们的侵袭 ， 本身患有过敏性疾病的患者在这个季节是否更易感病毒呢？本期我将对人体内抗病毒免疫应答的关键作用细胞和抗IgE药物奥马珠单抗(我国获批用于治疗中重度过敏性哮喘)在抗病毒应答中的潜在机制进行探讨 。
主要内容
肥大细胞是免疫球蛋白E(IgE)相关过敏性疾病的关键效应细胞 ， 也是抗病毒固有免疫应答的核心参与者
IgE与IgE高亲和力受体(FcεRI)交联可导致浆细胞样树突细胞(pDC)在抗病毒应答中IFN-α表达减少
奥马珠单抗可通过减少IgE与FcεRI交联增加干扰素(IFN)-α表达 ， 从而增强抗病毒应答
肥大细胞和嗜碱性粒细胞在病毒感染中的作用
肥大细胞(MC)广泛存在于皮肤中 ， 是皮肤过敏反应的主要效应细胞 。 在人类中 ， MC的密度在肺中高达500-4000个细胞/mm3 ， 在皮肤中的密度为7000-12000个细胞/mm3 ， 在肠道中的密度为20000个细胞/mm3 。 肥大细胞发挥免疫影响的主要机制是通过释放预先形成的炎症介质 ， 这些介质储存在细胞质分泌颗粒中 ， 并在激活后立即释放(肥大细胞速发相阶段) 。 MC活化和脱颗粒通常与IgE高亲和力受体FcεRI交联有关 ， 但也可以被其他因素激活 ， 如补体过敏毒素、神经肽和某些毒素(图1)12 。 MC的分泌颗粒包含许多不同的炎症介质 ， 包括组胺 ， 类胰蛋白酶和/或糜酶 ， 血管内皮生长因子(VEGF) ， β-己糖胺酶和预先形成的TNFα ， 这些都是过敏反应的诱因 。
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图1. 肥大细胞因膜上不同受体被多种刺激物激活
登革热病毒(DENV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)是MC与病毒之间相互作用的典型例子 。 体外研究发现 ， 感染DENV的成熟MCs可从人的皮肤组织中获得4-6 。 目前已经证实DENV和糜蛋白酶在皮肤MC的分泌颗粒中共同存在4-6 。 有趣的是 ， DENV感染诱导的脱颗粒作用与通过β-己糖胺酶释放所检测出的FcεRI交联所诱导的脱颗粒程度相当4-6 。
在HIV感染人体的过程中 ， 组织肥大细胞和外周血嗜碱性粒细胞可能会暴露于产物的毒粒中 。 有几种HIV蛋白(即包膜糖蛋白gp120和gp41 ， Tat和Nef)可以与人类嗜碱性粒细胞和肥大细胞表达的不同表面受体相互作用 ， 并在不同水平上调节其功能反应 。 人嗜碱性粒细胞/肥大细胞捕获HIV的机制可能涉及IgE VH3+与病毒结合的gp120之间的超抗原相互作用 。 在HIV感染的早期阶段 ， 病毒血症水平很高 ， 嗜碱性粒细胞可能会暴露于病毒结合的gp120而感染 ， 因此炎症可能向辅助T细胞(Th)2表型转变 ， 从而可解释HIV感染的患者中IgE浓度升高的原因 。
基于以上的描述 ， 我们可以将MCs作为IgE相关过敏性疾病的关键效应细胞 ， 而最近是积累证据表明 ， 这些细胞也是固有免疫应答(包括几种病毒感染)的核心参与者(图2) 12 。
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图2.肥大细胞在对病毒感染或其他刺激物应答中的活化
FcεRI交联途径和抗病毒应答
浆细胞样树突细胞(pDC)在免疫应答中发挥重要作用 。 这些细胞在确定过敏性哮喘及其他过敏性疾病患者对病毒感染的免疫应答性质中可能尤为重要 。 pDC的关键作用包括对抗病毒应答时可快速产生大量的I型干扰素(IFN) 。 成熟的pDC分泌的IFN-α能够在体外驱动CD4 T细胞向Th1极化 。


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