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药明在线|JAMA：肝癌风险降低30％！直接抗丙肝病毒药物广泛应用益处显现


慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝细胞癌（HCC ， 肝癌主要类型）的重要原因 。 根据《美国医学会杂志》（JAMA）近期发表的一项研究 ， 大规模人群的观察性研究结果显示 ， 根除HCV感染与肝细胞癌风险大幅降低有关 。 在直接抗病毒疗法广泛应用约3年后 ， 丙肝相关肝细胞癌发病率下降近30%；而同一时期 ， 非丙肝相关的肝癌发病率则有所增加 。
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截图来源：JAMA
在美国 ， 超过90%的肝癌病例都是从肝硬化发展来的 ， 而肝硬化又通常是丙肝、乙肝、酒精相关性肝病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）这些慢性肝病的终末期形式 。
而在美国退伍军人卫生管理局（VHA）这个大型综合医疗保健系统中 ， 大多患者都得到了充分的抗HCV治疗 ， 大约85%的患者都已经被治愈 。
因此 ， 以VHA数据库中的患者群体为样本 ， 通过分析2002年-2018年期间的肝癌发病率变化趋势 ， 并对比丙肝治疗情况 ， 研究人员可以很好地评估充分治疗的益处 。
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图片来源：123RF
根据患者确诊肝细胞癌时的情况 ， 研究人员将患者分为3组：
丙肝感染者：确诊肝细胞癌前 ， 最后一次HCV RNA检测阳性
丙肝治愈者：确诊肝细胞癌前 ， 已根除HCV感染
非丙肝患者
VHA系统内 ， 所有丙肝相关肝癌（无论丙肝是否治愈）的总发生率从2000年到2015年不断增加 ， 并在2015年达到峰值 ， 为31例/10万 ， 随后开始下降 ， 到2018年为21.8例/10万 ， 发病率下降了30% 。
在有丙肝病史（无论是否治愈）的人群中 ， 肝癌发病率在2015年达到峰值 ， 为1016例/10万 ， 2018年下降至773例/10万 ， 降幅达到27.2% 。 进一步的分析表明 ， 2015年后 ， 肝癌合并丙肝病史的总发病率 ， 以及所有的肝癌发病率都明显下降 ， 但非丙肝相关的肝癌发病率有所上升 。
与此同时 ， 随着直接抗HCV药物的问世 ， 2013年后这类药物在VHA医疗系统内开始广泛应用 。 抗HCV治疗人数在2016年达到峰值 ， 为4,0231人 。
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图片来源：123RF
在细分丙肝感染和治愈状态后 ， 研究人员观察到：2013年后 ， 丙肝治愈患者的肝细胞癌发病率有所增加 ， 而丙肝感染者的肝细胞癌发病率有所下降 。 到了2018年 ， 这一趋势越发明显 ， 丙肝治愈者中的肝细胞癌人数开始超过丙肝感染者中的患癌人数 。 2018年 ， 在丙肝治愈者中 ， 癌症确诊距离丙肝治疗平均2.8年 。
对此 ， 研究团队指出 ， 在丙肝患者中 ， 抗病毒治疗未必能完全消除残留的肝细胞癌风险 ， 尤其是对于已经处于晚期纤维化的患者而言 。
南加州大学洛杉矶分校分子微生物学和免疫学教授Jing-Hsiung James Ou博士也指出 ， “使用直接抗病毒药物的丙肝患者仍可以再次感染 。 他们患肝癌的风险也仍然会增加 ， 并且风险大小与起初丙肝治愈时的肝损伤程度呈正相关 。 ”
但整体而言 ， “短短几年内 ， 癌症的下降趋势令人印象深刻 。 这表明抗HCV治疗在人群水平上具有显著益处 。 ”研究第一作者 ， 美国退伍军人事务部艾滋病、丙肝数据分析小组主任Lauren Beste博士总结指出 。
参考资料[1] Beste LA, et al., (2020). Hepatitis C–Related Hepatocellular Carcinoma Incidence in the Veterans Health Administration After Introduction of Direct-Acting Antivirals. JAMA, DOI: 10.1001/jama.2020.10121[2] HCV-Related Liver Cancer Incidence Dropped in US Cohort. Retrieved September 17, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/937480


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