抑制狂犬病毒的“开关”找到了
原创 科技日报 2020-09-14 18:05:17科技日报采访人员 刘志伟狂犬病的治疗是世界性难题 ， 发病后的死亡率接近100% ， 我国每年因狂犬病死亡的人数在所有传染病中排第四位 。最近 ， 我国专家一篇揭示狂犬病致病机制的论文 ， 在国际学术期刊 Genome Biology在线发表 。 9月12日 ， 科技日报采访人员采访到了华中农业大学狂犬病研究团队赵凌教授 ， 他是该论文的通讯作者之一 。 他告诉采访人员：抑制狂犬病毒的关键“开关”找到了！通过大数据筛选找到“靶点”“本科和硕士学业都是在华中农业大学完成的 。 2004年去美国佐治亚大学攻读博士开始就研究狂犬病毒 。 2012年回到华中农大建立了自己的研究课题组 ， 转眼间已经8年了 。 ”赵凌告诉采访人员 ， 狂犬病的致病机制目前尚不清楚 ， 给治疗带来很大的难度 。 此外 ， 被犬咬伤后接种疫苗需要打4到5针 ， 有的患者中途放弃 ， 也会导致免疫失败 。赵凌有两个最大的愿望：一是弄清狂犬病毒的致病机制 ， 在临床治疗上取得突破；二是开发新型疫苗 ， 把疫苗免疫的针数降下来 。 经过长期不懈的努力 ， 他所领导的狂犬病研究团队传来了一个又一个的好消息 。刚刚发表的论文在狂犬病毒的致病机制研究上取得突破 ， 发现了一个比较好的药物靶点 。
lncRNA EDAL的诱导产生及其抑制狂犬病毒增殖的模式图“这项研究 ， 我们持续进行了5年 。 通过高通量筛选和大数据分析 ， 我们率先找到了这个点 。 ”赵凌说 ， 它是一个表观遗传学的关键蛋白（EZH2） ， 也是控制下游基因表达的一个开关 。 关掉开关 ， 下游基因表达增加 ， 其中部分基因的表达会对狂犬病毒起到抑制作用 。神经元里存在对抗病毒的机制“EZH2是个明星分子 ， 之前人们发现它可以控制肿瘤的生长 ， 如果设计一些药物把它抑制的话 ， 就可以促进许多基因表达 ， 从而能够抑制肿瘤 。 ”赵凌说 ， 这是我们首次发现神经元中具有一个能够通过降解EZH2从而抑制病毒的长非编码RNA（lncRNA）, 我们把它命名为EDAL 。中枢神经系统十分复杂 ， 而狂犬病主要是破坏中枢神经 ， 由于这类病毒的基础研究目前仍然滞后,很多致病机理不甚明晰 ， 为病毒的有效防控和临床治疗带来了极大的困难 。“狂犬病毒在中枢神经系统里面的致病机制一直是一个比较大的空白 。 ”赵凌说 ， 本研究让我们发现中枢神经系统里面有一些特异性的基因来对抗这个病毒 ， 之前我们一直对这方面不太了解 ， 以为狂犬病毒进入大脑以后就可以大肆增殖并对神经元进行破坏 。 但神经元里面其实还是有一些对抗病毒的宿主基因存在 。赵凌说 ， 这项研究为进一步研究嗜神经病毒与宿主相互作用的机制提供了新思路 。 在这个机制的基础上 ， 我们能够找到有效抑制病毒的新靶点 ， 从而能够开发出特异性的抗病毒药物 。为狂犬病毒和肿瘤的温床画像“以狂犬病为模型 ， 可以帮助我们解析更多嗜神经病毒的致病机制 ， 因为危害人类健康的嗜神经病毒有很多 ， 狂犬病毒只是其中之一 。 ”赵凌介绍说 ， 中枢神经系统是人体免疫反应较弱 ， 最容易攻占的地方 。 比如我们熟知的疱疹病毒、艾滋病毒、寨卡病毒等 ， 还有目前正在全球肆虐的新冠病毒 ， 其实都可以进入中枢神经系统并造成损伤 。赵凌说 ， 这次研究还有一个更大的发现 ， 之前国际上的研究表明“开关”点（EZH2）结合lncRNA是非特异性的 ，而我们则找到了一个特异性的位点 ， 颠覆了之前的传统观点 。“特异和非特异的一个最大的区别 ， 比如说你可以针对靶点特异性的结合 ， 缩小非特异性反应 ， 对后面的药物研究有很大的帮助 。 ”赵凌说 ， 这为未来的药物研究提供了一个新的方向 。赵凌说 ， 概括起来 ， 我们的研究比较有意义的是：找到了一个限制病毒很关键的开关 ， 并找到了控制这个开关的关键位点 ， 未来可以同时促进抗病毒药物和抗肿瘤药物的研发 。
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