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科学角落|《科学》重磅研究！季节性流感疫苗失效的原因找到了：骨髓藏着关键细胞( 二 )


“这表明 ， 仅仅进入骨髓是不够的 。 ” 艾哈迈德说 ， “浆细胞必须在骨髓中找到一个合适位置 ， 并在那里安家 ， 进行基因表达和代谢变化 ， 以促进存活时间 。 ”
收集骨髓的工作是从2009年到2018年进行的 ， 合作伙伴是埃德蒙·k·沃勒医学博士 ， 他是埃默里大学医学院和温希普癌症研究所的血液学和肿瘤医学、医学和病理学教授 。
在这项研究中 ， 53名健康志愿者同意在季节性流感疫苗接种前和接种后一个月提供骨髓 ， 并在大约一年后进行随访 。 接种疫苗一个月后 ， 流感特异性细胞的比例增加了(从平均0.8%增加到1.9%) 。 然而 ， 几个月后的随访显示 ， 这个数字已经下降到基线水平 。
寻找新的疫苗特异性抗体分泌细胞需要分析细胞的DNA和检测它们产生的抗体 ， 然后追踪这些细胞在血液和骨髓中的丰富程度 。 对于大多数新生成的浆细胞系 ， 70%到99%的细胞在一年后丢失 。 斯坦福大学和细胞信号研究所的合作者对这个项目的这一部分做出了贡献 。
好消息是 ， 血液中抗体分泌细胞的水平与骨髓的长期反应相关 ， 尤其是对参与疫苗研究的人来说 。 因此 ， 疫苗研究人员可以继续通过在血液中寻找抗体分泌细胞来监测免疫反应 。
此外 ， 艾哈迈德说 ， 被称为佐剂的疫苗添加剂有望增加抗体分泌细胞在骨髓中的长期定居 。 标准的灭活流感疫苗不含佐剂 。
佐剂还促进生发中心的形成 ， 生发中心是产生高亲和力抗体的浆细胞所在的淋巴结结构 。 这些结构可能对促进长寿命浆细胞的形成很重要 。
【科学角落|《科学》重磅研究！季节性流感疫苗失效的原因找到了：骨髓藏着关键细胞】俄勒冈国家灵长类动物研究中心的免疫学家马克·斯里夫卡(Mark Slifka)说 ， 这项研究“帮助我们了解”流感疫苗糟糕的耐久性 。 20多年前 ， 斯里夫卡和艾哈迈德一起获得了博士学位 ， 但他没有参与这项工作 。 斯里夫卡说:“他们在理解为什么免疫反应是短命的方面凿开了石头 。 ”
20世纪40年代开发的第一批流感疫苗使用了佐剂 。 他们将杀死的流感病毒与一种叫做“不完全弗氏”的油包水乳剂混合 。 “但是佐剂导致了注射部位的溃疡 ， 所以后来的疫苗中不再使用佐剂 。 为了进一步减少不必要的反应 ， 研究人员也停止注射整个被杀死的病毒 ， 只用病毒表面的蛋白质代替 。 由此产生的疫苗病毒蛋白质更少 ， 也没有免疫增强剂 。 ”Slifka说 ， “如今广泛使用的这些疫苗产生的副作用要少得多 ， 但代价却很高 。 ”他在去年发表了一篇评论文章 ， 对这些观点进行了重述 。 “我们已经破坏了免疫原性和反应的持久性 。 ”
但在过去的20年里 ， 改进的佐剂已经被用于获得许可的疫苗 。 意大利自1997年开始使用一种改良后的流感疫苗 ， 这种疫苗有一种水包油的佐剂——水保护油 ， 使其更安全 。 这种疫苗分别于2000年和2015年获得欧洲和美国监管机构的批准 。
艾哈迈德说 ， 大多数常用的流感疫苗都不含佐剂 ， 这“太疯狂了” 。 “我希望流感疫苗领域的情况会有所改变 ， 从现在起10年 ， 你将不会得到任何无佐剂的疫苗 。 这种情况已经持续多年了 。 改变这个行业是很难的 。 ”
编译/前瞻经济学人APP资讯组
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