etal|中国COPD患者存在新的“高风险”集群

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前  言
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种存在个体差异的异质性疾病 。 亚洲存在独特的与COPD相关的风险因素 , 如不同的地理环境、气候、文化习俗、卫生保健政策和资源可用性等[1] , 造成了COPD不同的临床表型 。 与西方患者相比 , 亚洲男性和不吸烟患者更多 , 症状更少[2-3] 。
“中国成人肺部健康研究”显示COPD患病率为8.6% , 近1亿人 , 是一项明确的公共卫生优先关注焦点[4] 。 另一项研究估测中国COPD的患病率约为13.6%[5] 。 而包括马来西亚、新加坡和香港等东南亚有限的统计数据表明华人中CODP患者的死亡率很高[6] 。
鉴于中国COPD患者的高负担和高死亡率 , 有必要更好了解潜在疾病群(或亚群)的存在 , 以便改进风险分层施行靶向干预 。
【etal|中国COPD患者存在新的“高风险”集群】方  法
招募条件:华人 , 年龄≥40岁 , 主要诊断为COPD稳定期 , 2012年1月至2018年12月就诊于以下医院呼吸科门诊:①新加坡(新加坡中央医院、樟宜综合医院、新加坡陈笃生医院);②马来西亚(爱尔兰皇家外科医学院和都柏林大学马来西亚分校、马来亚大学医院);③香港(威尔斯亲王医院) 。
将患者提前纳入衍生组和验证组 , 每名患者随访2年 。 同时对COPD患者的一个亚群(n = 336)进行全身性细胞因子评估 , 以确定炎症模型和炎症网络是否具衍生组的特征 。
结  果
共确定了5个患者集群 , 包括①陈旧性肺结核(Ex-TB);②合并糖尿病;③低共患病:低风险(LCLR);④低共患病:高风险(LCHR);⑤合并心血管疾病(CVS) 。 发现CVS 组和Ex-TB组的死亡率最高(图1) 。
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2年死亡率最高的是CVS(43.0%)和Ex-TB(26.0%)组 , 经数据校正后仍然显著(图2) 。
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之后 , 选中6个细胞因子(TNF-R1、TNF-R2、VEGF、PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB)进行集群间验证 , 并与一组非COPD(健康)对照组(n = 24)进行比较 , TNF-R2升高与症状严重和恶化程度显著相关而与集群无关 。 与每个集群有关的单个细胞因子如下:CVS组为TNF-R2 和PDGF-AA , Ex-TB组为VEGF , LCHR组为PDGF-AB和PDGF-BB (图3) 。
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接下来评估炎症网络中细胞因子是如何“相互作用”的及其复杂性 。 CVS集群(死亡率最高)显示出最复杂的网络 , 其中阳性细胞因子和细胞因子相互作用的数量最多 。 与衍生和验证组中观察到的死亡率相一致 , Ex-TB和紧随其后的LCHR、糖尿病和LCLR集群分别显示出的细胞因子网络复杂性梯度降低(图4) 。
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与GOLD ABCD组和常规GOLD分期相比 , 还评估了“集群” 。 尽管被常规GOLD组归类为“低风险” , 但CVS和Ex-TB组的预后很差 , 需要在中国人群中进行早期识别 。
结  论
该研究描述了中国COPD患者的新“集群” ,包括2个“高风险”集群 。 CVS和Ex-TB集群显示出高死亡率、明显的炎症和复杂的细胞因子网络 。 中国COPD患者的临床及炎症危险分层应得到重视 , 以便进行有针对性的干预从而改善疾病预后 。
讨  论
在整个研究中 , 评估了1 480名中国COPD患者 , 描述了5个 “集群” 。 CVS和Ex-TB集群显示出高死亡风险 。 集群分类显示了死亡率结果的差异 , 并与炎症信号和细胞因子网络的复杂性有关 。


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