奇点网|PD-1抗体的半衰期与疗效之间的关系，没你想象的那么简单
药这个东西我们再熟悉不过了 ， 能读到这篇文章的人 ， 应该都用过药（谁没吃过举手让我看看） 。
通常情况下 ， 我们较为常见的用药方式有五种：口服、注射、吸入（治疗哮喘的药）、局部用药（各种膏药）和滴鼻 。 其中以口服和注射最为常见 。
决定一种药究竟是注射给药 ， 还是口服的因素有很多 ， 其中比较重要的一个是药物的性质 。
我们都知道 ， 蛋白类药物（例如单抗和胰岛素）几乎不能通过口服的方式给药 ， 这主要是因为我们的消化道里面存在大量的蛋白酶 ， 因此吃进去的蛋白类药物很快就会被降解 ， 以氨基酸等形式被肠胃当营养物质吸收了 。 也就是说 ， 口服蛋白类药物与吃肉在功效上可能没有太大的区别 。
因此 ， 单克隆抗体等蛋白类药物 ， 目前只能通过静脉注射或皮下注射的方式给药 。
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▲该图片由Arek Socha在Pixabay上发布
口服的药物一般会经历吸收入血、分布、代谢和排泄这么几个过程 。 通俗地说 ， 就是药物怎么进入人体的 ， 进入人体之后主要去哪儿了 ， 怎么被消耗掉的 ， 怎么被排出体外的等等 。
搞清楚上面那些问题 ， 对于确定给药剂量和时间 ， 提高疗效 ， 降低不良反应都有重要意义 。
接下来咱们一个个地说 。
口服药物进入胃肠道以后经过胃肠道吸收进入血浆 ， 被吸收的药物占服用药物的比例被称为生物利用率 ， 不同的药物其生物利用率有很大的差异 。 前面我们已经说过了 ， 由于抗体类药物属于蛋白药物 ， 因此 ， 静脉注射是主要的给药方式 。 这样一来 ， 抗体类药物直接进入血液 ， 就没有吸收这一步了 。 它能全部入血 ， 我们姑且就认为它的吸收效率是100%好了 。
我们再来看看药物随着血液都去了哪里 。
对于小分子药物而言 ， 由于它们足够小 ， 几乎可以通过自由扩散 ， 或者细胞膜表面的运载体 ， 自由快速出入人体各种组织器官 ， 甚至连被血脑屏障保护的严严实实的大脑 ， 很多小分子药物也能自由出入 。
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【奇点网|PD-1抗体的半衰期与疗效之间的关系，没你想象的那么简单】
▲该图片由Arek Socha在Pixabay上发布
对于抗体这类“体型硕大”的大分子药物而言 ， 从血管中进入组织或器官就没那么容易了 。 因此抗体类药物进入组织的效率相对较低 。 不过肾脏、肝脏和脾脏等地方是例外 。
这主要是因为流经这些地方的毛细血管 ， 是特殊的有孔毛细血管 ， 孔径在50纳米到100纳米之间 ， 而抗体一般小于20纳米[1] ， 显然抗体很容易就能穿过去 。 所以 ， 在肾脏、肝脏和脾脏等地方 ， 抗体类药物会聚集的比较多 。
除此之外 ， 抗体药物还可以通过细胞内吞的方式出入血管 。 这有点儿像你吸一口左手杯子里的奶茶 ， 然后再原样吐到右手的杯子里 。
我们最后再来看看抗体药物代谢和排泄的问题 。
小分子药物在体内的代谢主要是依赖于肝脏里的细胞色素P450等酶的降解 。 随后代谢产生的「废物」 ， 就随屎尿排出体外 。 而抗体的代谢有赖于一种叫做溶酶体的蛋白酶 ， 以及与抗原的特异性结合 。 由于代谢产物是氨基酸等物质 ， 除了随尿液排出部分之外 ， 还有一部分会被吸收重新利用 。
走完上面的流程 ， 进入人体的药物就过完了它的一生 。
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▲不同类型药物的代谢方式比较
那么药物从进入人体到消耗殆尽需要多长时间呢？
这时我们就要引入半衰期这个概念了 。
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