雨露肝霖|【临床治愈集结号】HBV相关肝癌患者术后抗病毒治疗联合乙肝疫苗成功获得临床治愈，并实现肝纤维化逆转
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福建省泉州市第一医院 余雪平
指导老师：林琪 教授
原发性肝癌是我国第5大常见肿瘤及第2大常见癌症死亡病因 。 我国92.05%的肝癌是由于乙肝病毒（HBV）感染所致 。 近20年来我国乙肝控制良好 ， 但肝癌控制却欠佳 ， 其发病率和死亡率未见下降 ， 其主要原因之一是由于肝癌发现时大多已处于中晚期 ， 已失去外科手术指征 。 对于乙肝相关肝癌发现较早的患者 ， 可行外科手术治疗 ， 但术后仍存在复发风险 。 这些患者是否能通过追求临床治愈来降低肝癌复发风险？今天将与大家分享一例“愈见乙肝2020慢乙肝临床治愈病例赛·福建站”选送优秀病例：HBV相关肝癌患者行肝癌切除术后采用聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）联合恩替卡韦（ETV）及乙肝疫苗治疗获得临床治愈 ， 并实现肝纤维化逆转 。
病历简介 性别：男年龄：47岁
婚育情况：已婚已育
家族史：父亲1974年死于HCC
病史：25年前发现HBV感染 ， 随访肝功正常 。 2000年出现肝功异常 ， 诊断为HBeAg阳性慢性乙型肝炎 ， 给予拉米夫定抗病毒治疗2年后自行停药 。 2006年给予恩替卡韦抗病毒治疗 。 2009年实现HBeAg血清学转换 ， HBV DNA 持续低于20 IU/mL 。 2016年10月10日彩超提示肝脏占位性病变 ， 于复旦大学附属中山医院行特殊肝段切除术 ， 术中探查于V段发现1枚肿瘤（5.3cm×5cm×5cm） ， 包膜完整、界限清、质地软 ， 未见肝静脉、门静脉、胆管内癌栓（见图1） 。 术后病理证实为肝细胞肝癌II级 ， 未见结节性肝硬化（G1S3） 。 术后继续服用ETV ， 规则随访 ， 肝功能均正常 ， 影像学无明显改变 。
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图1 肝脏肿瘤位置图
血清学：HBsAg: 572.03 IU/mL;
HBeAb: 0.79 S/CO;
HBcAb: 1.13 S/CO;
肿瘤标志物：AFP: 3.06 ng/mL;
生化学：ALT: 22 U/L; AST: 25 U/L;
病毒学：HBV DNA<20 IU/mL;
血常规：WBC: 6.38×109/L;NEUT: 2.21×109/L;
PLT: 156×109/L;
自身免疫肝病相关抗体：均阴性;
腹部彩超：肝脏回声稍粗 ， 未见结节及占位性病变 。
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治疗方案PEG IFNα-2b（180μg）+ETV +乙肝疫苗（60μg）
12周 ， HBsAg大幅下降 ，ALT、AST升高 ， 开始加用乙肝疫苗 ， 每月一次
28周 ， HBsAg持续下降 ， ALT、AST下降至正常水平
60周 ， HBsAg清除 ， 获得临床治愈 ， HBsAb持续上升至100 mIU/mL ， ALT、AST正常
HBsAg: 0.03 IU/mL;
HBsAb: 129.69 mIU/mL;
ALT: 30 U/L; AST: 41 U/L;
患者还在继续巩固治疗中 ， 计划治疗至96周 ， 后期持续关注肝组织学及肝癌复发情况 。
2020年7月12日肝组织病理学评估：
复查肝组织病理穿刺检查 ， 提示肝板排列稍紊乱 ， 肝细胞肿胀 ， 部分气球样变 ， 可见点灶状、窄条带坏死 ， 汇管区少量淋巴细胞浸润 ， 轻度界面炎 ， 符合慢性肝炎（G2S1） ， 见图2；与2016年10月肝癌组织切除病理结果（G1S3）图3相比 ， 纤维化程度明显逆转 。
免疫组化：HBsAg(-) ， HBcAg(-) 。
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图2 肝组织活检HE染色(2020年7月于泉州市第一医院)
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图3 肝组织切除HE染色(2016年10月于上海中山医院)
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