肿瘤|消化道肿瘤十大明星靶点强势来袭，靶向免疫新药新方案不断
随着精准治疗的不断发展，越来越多的靶向免疫新药不断面世，靶免治疗不再局限于单一瘤种，单是消化道肿瘤中就已有包括MSI、MSS、HER2、FGFR、IDH1/2、NTRK、BRCA、BRAF、KRAS、PD-L1在内的十大靶点正在研究，相对应的靶向药物也在积极研发中，一些药物已获批上市，开始造福肿瘤患者！那今天，我们就来盘点一下，目前消化道肿瘤领域上述靶点中，有哪些相应的靶向药物及它们的疗效如何呢？
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图片整理：加菲 汤圆
胃癌篇
01 HER2靶点
1、DS-8201后线HER2+胃癌，有效率高达51.3%！
DESTINY-Gastric01临床研究是一项开放标签、多中心，随机的II期试验，旨在研究DS-8201治疗HER2+的晚期胃癌或胃食管腺癌患者的疗效和安全性，共纳入了187例既往中位治疗2线的患者。结果显示DS-8201组的ORR达51.3%（p<0.0001），其中11 例患者CR，确认ORR为42.9％（p<0.0001），DCR达85.7%（p=0.0005），中位PFS达5.6 m (HR, 0.47 ; P = .0003)，mOS达12.5m（HR, 0.59 ; P = .0097），降低了41%的死亡风险，显著延长OS（先前预设值P = .0202），1年OS 率为52.1%，均优于化疗组。
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阿斯利康（AstraZeneca）与合作伙伴第一三共制药（Daiichi Sankyo）共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）DS-8201获得美国FDA授予在胃癌中的孤儿药称号，此前，该药在胃癌上获得美国FDA授予的突破性疗法（BTD）认定，并且在肺癌和乳腺癌上也获得此殊荣。
2、K药+曲妥珠单抗联合化疗一线治疗，携手打造HER2+胃食管癌患者的春天
近日，国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）（IF：59.102）再爆胃食管癌一线HER2治疗新方案——K药（派姆单抗）+曲妥珠单抗联合化疗的II期临床试验结果：mOS达 27.3 个月、DCR达100%，成为了目前HER2阳性晚期胃、胃食管连接部和食管鳞癌一线治疗的最佳治疗数据，无疑给还在苦苦挣扎的HER2阳性胃食管癌患者，注入一剂强心针！
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3、RC48≥二线治疗晚期胃癌，ORR达23.6%
该多中心临床研究是一项单臂II期临床研究，旨在探索RC48治疗HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌的疗效与安全性。共纳入127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者。本次研究结果显示：ORR为23.6%，PFS为4.1个月，OS为7.5个月，在安全性方面，RC48常见不良事件临床上基本可控。
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02 PD-L1
Margetuximab联合PD-1坚守GEA后线，mOS达20.5个月
该研究是一项开放标签、单臂、剂量递增和队列扩展的II期临床试验。共纳入92名之前接受化疗和曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的HER2阳性胃癌（GC）/GEJ癌患者纳入转移性环境，包括61名胃癌患者和31名GEJ癌患者。
研究结果表明，其中双阳性（n=25）患者的mOS（中位总生存期）为20.5个月，为其余两组的近两倍多，ORR（客观缓解率）为48%，mPFS（中位无进展生存期）为4.8个月，DCR（疾病控制率）达76.0%。
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近日Margetuximab被美国食品和药物管理局（FDA）批准成为治疗胃食管癌(GEA)患者的“孤儿药”
肠癌篇
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01 HER2靶点
1、DS-8201肠癌领域再开花！或成HER2阳性患者后线治疗新选择！
在2~6%的CRC患者中可观察到HER2的扩增或过表达。DESTINY-CRC01是一项II期多中心开放标签研究，共纳入78名HER2阳性、RAS野生型且至少经过2线治疗后病情进展的mCRC患者，分为3组【A（n=53）：HER2+[ IHC 3+或IHC 2+/ISH+]；B（n=7）：HER2 IHC 2+/ISH -；C（n=18）：HER2 IHC 1+】，每3周（q3w）给予一次DS-8201 6.4mg/kg的治疗。主要研究终点是A组的ORR；次要终点包括DCR、DOR、PFS、OS及B/C两组的ORR。
研究结果表明，ORR（A组）为45.3%，包括1名CR和23名PR；DCR（A组）为83.0%；mPFS（A组）为6.9个月；mOS为尚未达到；mDOR尚未达到。≥3级的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为61.5%，其中7例（9.0%）因TEAEs而停药。
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该研究表明，DS-8201在标准治疗无效的HER2阳性mCRC的患者中显示出较好的疗效，对于晚期HER2阳性mCRC患者是一种新的治疗选择。其安全性与先前的结果一致，但ILD是一种严重的不良事件，需要及时准确的识别和干预。
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