肿瘤|消化道肿瘤十大明星靶点强势来袭，靶向免疫新药新方案不断( 二 )
2、2020 CSCO指南更新，抗HER2治疗入选mCRC姑息治疗组的三线方案
基于HERACLES和MyPathway研究，抗HER2治疗入选mCRC姑息治疗组的三线方案。HERACLES研究中入选27名患者，接受曲妥珠单抗和拉帕替尼联合治疗。研究结果表明，ORR为30%，CR为4%，mPFS为21周。MyPathway研究入选了57例患者，接受帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合治疗。研究结果表明，ORR为32%，mPFS为2.9个月，mOS为11.5个月。
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2020版指南对HER-2扩增肠癌的后线治疗增加了抗HER-2治疗的策略，包括曲妥珠单抗联合拉帕替尼或曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（III级推荐）。HER-2阳性肠癌是一类特殊类型的疾病，占所有肠癌的比例较少，对EGFR单抗耐药，但抗HER-2治疗策略在后线治疗中可获得30%左右的客观缓解率，是肠癌精准治疗的又一力作。
【 肿瘤|消化道肿瘤十大明星靶点强势来袭，靶向免疫新药新方案不断】02 MSI/MMR靶点
1、帕博利珠单抗获批MSI/dMMR型CRC一线治疗，数据惊艳ASCO！
KEYNOTE-177研究今年在ASCO舞台上大放异彩！帕博利珠单抗单药治疗MSI-H/dMMR型mCRC患者获益明显，无进展生存期翻倍！研究共纳入307例初治MSI-H/dMMR的IV期结直肠癌患者，随机分至两组：A组（153例）患者接受帕博利珠单抗200mg Q3W；B组（154例）患者接受标准治疗方案mFOLFOX6/FOLFIRI±贝伐珠单抗/西妥昔单抗 Q2W。研究主要终点为PFS和OS，次要终点为ORR和安全性。
研究结果表明，两组患者（帕博利珠单抗 vs 化疗）的mPFS为16.5 vs 8.2个月，ORR为43.8% vs 33.1%（p=0.0275）；mDOR为NR vs 10.6个月，≥3级治疗相关不良反应发生率分别为22% vs 66%。
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2、NIVO+低剂量IPI，2年随访ORR达69%！
2020 ASCO会议更新了CheckMate-142 II期临床研究的2年长期随访数据！研究共纳入45例既往未接受过转移性疾病治疗的患者接受NIVO 3 mg/kg Q2W+低剂量IPI 1 mg/kg Q6W，直至疾病进展或停药。主要终点是ORR。研究结果表明，ORR为69%，CR为13%；mDOR未达到；mPFS未达到，2年PFS率为74%；mOS未达到，2年OS率为79%。10例（22%）患者出现3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）；3例（7%）患者因3-4级TRAEs导致停药。
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上述两种方案均为MSI-H/dMMR型mCRC一线治疗选择，都为患者带来了新希望。KEYNOTE-177研究中，与标准化疗相比，PFS翻倍，不良反应仅为1/3，明显优于现有标准疗法，且已获批一线治疗。CheckMate-142研究中，经过两年多的随访，ORR达到了69%，CR达到了13%！此外，回顾性分析表明，以化疗为基础的一线治疗中位OS为13.6-21.5个月，中位PFS 为6.2-6.6个月，该项研究已随访2年，目前暂未达到中位OS和中位PFS，说明有50%的患者的生存期和无进展生存期超过2年，这对于结直肠癌患者来说，是个令人惊喜的结果。
3.REGONIVO研究被JCO收录！瑞戈非尼联合纳武单抗治疗mCRC
肠癌患者发生MSI-H/dMMR突变的概率只有13%-14%，大部分患者还是MSS/pMMR的患者，所以最近肠癌的免疫治疗进展集中在这部分难治性人群中。
2020年4月28日，JCO杂志发布了该项研究的最新数据。该研究中结直肠癌组患者使用瑞戈菲尼联合纳武单抗，客观缓解率高达36%（除1例外，均为MSS型），mPFS为7.9个月，mOS未达到，PFS达1年以上的比例41.8%，OS达1年以上的比例为68.0%。受试患者多数（80%）接受过3线以上治疗，如此好的治疗效果令人欣喜！
三线标准治疗的瑞戈非尼或呋喹替尼治疗有效率均不足10%，但瑞戈非尼联合O药后线治疗MSS型CRC客观缓解率可达到33.3%。
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有持续数据显示抗VEGF治疗可能与PD-1阻断有协同作用，在这项研究中看到了令人印象深刻的疗效。因此，若将抗VEGF策略与免疫检查点抑制结合起来，MSS型肿瘤患者可能会有更大的生存获益。
03 BRAF靶点
1、荣登2020 ASCO，三联靶向疗法一线治疗BRAF V600E突变患者前景广阔！
大约7~10%的肠癌患者会出现BRAF突变，BRAF V600E突变占BRAF基因突变的80%。在今年的ASCO会议上，公布了BEACON CRC研究的数据。BEACON CRC是一项随机的Ⅲ期临床研究，旨在比较encorafenib（ENCO）+binimetinib（BINI）+西妥昔单抗（CETUX）三药联合方案和ENCO+ CETUX二药联合方案，与研究者选择的伊立替康+CETUX或FOLFIRI+CETUX方案，应用于转移后已接受过1~2种治疗方案仍进展的BRAF V600E基因突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者疗效和安全性。主要研究终点是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。
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