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消化疾病|乙肝在研新药靶向先天，4类新药尚处于研发，吉利徳科学占其一


靶向先天免疫途径药物 ， 是乙肝药物研发的全新靶点 ， 人们耳熟能详的吉利徳科学正在开发的GS9688就是基于这种类型 。 当然 ， 靶向免疫药物并不只有吉利徳公司正在开发 ， 还有的在研新药有JNJ‐4964、RO7020531、SB9200、RG7854 。

消化疾病|乙肝在研新药靶向先天，4类新药尚处于研发，吉利徳科学占其一
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乙肝在研新药靶向先天 ， 4类新药尚处于研发 ， 吉利徳科学占其中之一
在吉利徳最新公布的关于GS9688动物试验中 ， GS9688作为一种选择性小分子toll样受体8激动剂 ， 土拨鼠试验显示具有更长时间的诱导DNA病毒和各抗原抑制作用 ， 并且可以显著减少肝细胞核内cccDNA 。 GS9688已进入第二分期临床试验 ， 有48名参与受试 ， 1名乙肝表面抗原消除 ， 还有1名在完成24周治疗后实现表面抗原阴转 。
而表面抗原阴转 ， 伴有或不伴有表面抗体转阳是功能性治愈的重要标志 ， 仅用24周有限疗程可以实现部分受试者的功能性治愈 ， 因此GS9688也被允许继续后续的临床试验 。 单纯抑制血清HBV-DNA以及e抗原甚至乙肝表面抗原 ， 应对肝细胞核内病毒复制模板cccDNA有着更明显持久的抑制作用 ， 方能实现乙肝表面抗原消失 。
【消化疾病|乙肝在研新药靶向先天，4类新药尚处于研发，吉利徳科学占其一】
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还有一种靶向先天药物是RO7020531 ， 罗氏公司自主研发的选择性Toll样受体7激动剂 。 动物模型试验中 ， 该药也呈现出剂量依赖性 ， 对小鼠慢性乙肝持续感染能够明显降低乙肝表面抗原、血清HBV-DNA的水平 。 RO7020531有在我国进行临床试验 ， 第一分期是在我国健康人和慢性乙肝患者进行试验 ， 并且表现出良好的安全性和耐受性 。
公开信息显示 ， RO7020531已经与HBV-LNA ASO进行联合用药 。 联用结果是 ， 小鼠动物模型试验延长了乙肝表面抗原和血清HBV-DNA的抑制效果 ， 科研人员认为 ， 这应当和RO7020531激活小鼠体内免疫反应有直接关系 ， 而HBV-LNA ASO的靶点不同 ， 它是一种反义寡核酸在研新药 。 简单来讲 ， 罗氏公司将两种不同靶点的在研新药进行联用而取得更为持久的病毒学应答 。

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还有一种也是靶向先天免疫途径药物JNJ-4964 ， 由强生公司研发的Toll样受体7激动剂 。 同样在小鼠模型试验中 ， 该药给予小鼠口服12周 ， 显示持久的抗病毒活性 ， 可以促使小鼠体内的乙肝表面抗原阴转以及表面抗体转阳 ， 并能够检测出针对表面抗原特异性T细胞与B细胞 。 该在研新药也在我国进行过临床试验第一阶段 ， 主要是在健康人身上进行口服单剂量 ， 表现出良好的安全性和耐受性 。
SB9200 ， 是小番健康介绍的最后一种已知的免疫途径尚处于研发阶段药物 ， 由Spring Bank Pharmaceuticals 公司自主研发 。 公开信息显示 ， 该药正在联用富马酸替诺福韦爱拉酚胺的第二阶段临床试验 。 和以上不同的是 ， 该药是小分子二核苷酸 ， 主要是直接刺激宿主产生病毒学应答的免疫调节剂 。 目前来看 ， 联合用药仅第12周 ， 30名受试者已有7名实现乙肝表面抗原消失 ， 在完成36周试验后 ， 表面抗原下降幅度多于0.5 log10 IU/mL 。

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小番健康结语：基于免疫先天防御途径靶点的上述药物依然处于临床试验阶段 ， 有的是单药试验 ， 有的是联合用药 ， 目的是提高更理想的抗病毒效果 。 除了上面的药物外 ， 其他靶向免疫途径药物有的是临床试验失败 ， 就不在此公布 。 再详尽解释一下 ， 靶向免疫英文全名是Innate Immune Defense Pathway ， 英译后中文全名靶向先天免疫防御途径药物 ， 意为激活人体先天免疫用于对抗体内病毒 。


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