『』要饿死癌细胞？饮食疗法很可能是短期有助于癌症治疗的方案！
我们该吃什么以及健康的话题一直经久不衰 。希腊人和罗马人曾提倡将适度饮食作为长寿之道 。在过去的100年里 ， 无数的饮食专家主张所有可以想到的营养输入变化用来治疗肥胖和包括癌症在内的许多疾病 。营养选择可以影响患某些恶性肿瘤的风险 ， 尽管这些关联背后的机制基础目前尚不清楚 。另外 ， 饮食改变可以提高对癌症治疗的反应 ， 这一概念对许多癌症患者来说极具吸引力 。
2020年5月14日Cancer cell在线发表“Dietary Approaches to Cancer Therapy”一文 ， 综述了癌症治疗中的饮食疗法 ， 探讨了饮食调节脂肪、碳水化合物和蛋白质的治疗潜力 ， 特别关注选择性地剥夺个别氨基酸的饮食 ， 将这些饮食与其他疗法相结合以最大限度地提高疗效 ， 并讨论了肿瘤微环境和全身对营养干预的反应的重要性 。
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图1 Cancer cell在线发表“Dietary Approaches to Cancer Therapy”一文（图源：Cancer cell）
癌症代谢复杂但可利用
大约一个世纪前 ， Warburg等人首次注意到伴随肿瘤恶性发展的代谢变化 ， 但为什么癌症表现出代谢的改变 ， 这是恶性表型的必要条件 ， 或者仅是改变致癌转化的一个副产品？不同的癌症表现出广泛的代谢活动 ， 尽管代谢转化具有其复杂性 ， 但越来越多的证据表明 ， 促进致癌进展的一些代谢变化可能会存在选择性弱点 ， 可针对这些弱点靶向进行癌症的预防或治疗 。
受组织起源、微环境和遗传学等因素的影响 ， 癌症表现出不同的代谢需求 。肿瘤细胞也会影响周围基质细胞的行为 ， 癌症善于利用和操纵周围环境来提供营养支持 。因此 ， 饮食调节将需要与癌症和治疗的具体特征相匹配 ， 这是一种精确的方法 ， 需要对决定每种癌症代谢弱点的机制有详细的了解 。
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图2 饮食干预对肿瘤与基质细胞代谢的影响（图源：Cancer cell）
大多数国家癌症组织提供了饮食指南 ， 强调癌症患者的健康饮食和足够的营养摄入 ， 癌症患者被鼓励保持热量摄入 ， 特别是采用高蛋白饮食 。
进食限制热量可以作为替代治疗目标
各种癌症治疗的饮食干预正在进行临床试验 ， 其中最直接的包括通过禁食或模仿禁食的饮食（FMD）来消除（或接近消除）食物摄入 。这些方法包括慢性热量限制（往往会导致体重下降）和急性间歇性禁食或短期禁食（允许恢复正常饮食 ， 从而帮助保持体重和增加依从性） 。
禁食的作用机制可能反映一系列反应 ， 包括系统反应 ， 如循环葡萄糖、胰岛素和IGF-1与增加的IGF结合蛋白（IGFBPs）协同在正常细胞中诱导保护性反应 ， 如增殖抑制、AMPK的诱导、抗氧化剂和自噬 。有充分的证据表明热量限制可以加强癌症治疗 ， 间歇性禁食已被证明是一种很好的耐受性方法 。
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图3 膳食碳水化合物对肿瘤代谢的影响（图源：Cancer cell）
虽然热量限制模拟和自噬诱导可以促进抗肿瘤反应 ， 但最近的一项研究也表明 ， 宿主自噬通过提供循环精氨酸在支持癌症生长方面发挥着重要作用 。所以应考虑更有针对性的方法 ， 在不限制热量的情况下限制选择性营养物质 ， 作为替代治疗目标 。
生酮饮食可通过葡萄糖代谢的改变来发挥作用
生酮饮食的低糖成分与上述FMD相似 ， 这可以部分解释它们对癌症治疗的协同作用 。然而 ， 与FMD不同的是 ， 生酮饮食不需要热量限制或低蛋白摄入 。
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