「免疫治疗」免疫治疗后第37天不幸逝世，竟是因为免疫超进展？( 二 )
超进展的可能影响因素年龄
Champiat团队研究报道 ， 发生HPD患者的中位年龄高于未发生HPD的患者 。 而在Ferrara的研究中 ， 年龄大小（≥65岁和＜65岁）与HPD发生率无相关性 。
CheckMate 171 (NCT02409368) 研究 ， 即Nivolumab治疗经治晚期鳞癌的欧洲多中心、单臂、Ⅱ期研究分析显示 ， 年龄≥70岁的患者与全组人群9周的部分缓解（PR）率均为14% ， 两组中位OS分别为9.9个月与11.2个月 ， 老年患者未出现生存更差的表现 。
远处转移灶数目
Ferrara团队研究报道了HPD发生率与转移灶数目相关 ， 多因素分析显示＞2个部位比≤2个部位HPD发生率更高；但Champiat团队的研究未得出同样结论 。
巨噬细胞
Lo Russo等的研究回顾分析了152例接受免疫治疗的NSCLC患者 ， 发现HPD患者与非HPD患者相比 ， 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）无差别 ， 而HPD患者浸润的巨噬细胞在肿瘤细胞周围聚集 ， 使用免疫荧光染色发现 ， 在HPD患者中观察到一种免疫表型的巨噬细胞 ， 其CD163、 CD33和 PD-L1 都为阳性 ， 且共表达；与非HPD患者相比具有统计学差异（P ＜0.0001） 。
T细胞差异
韩国的一项回顾性研究 ， 分析了2014年4月-2018年11月263例接受免疫治疗的NSCLC患者 ， 记录了他们接受免疫治疗的起始年龄、性别、吸烟史、肿瘤发展情况等数据 。
研究人员检测了患者外周血中CD8+T细胞不同表型的标志物 ， 发现超进展患者CD8+T细胞的效应亚型和记忆亚型频率都小于非超进展患者 ， 而失去效应功能的耗竭型CD8+T细胞频率增加 。 这可能会对提早识别疾病超进展患者有所帮助 。
MDM2/4扩增
Kato 等对155例免疫治疗患者进行了分析 ， 6例MDM2/4扩增患者TTF＜2个月 ， 4例符合研究HPD定义 ， 肿瘤体积增加55%到 258% ， 生长速率分别是基线的2.3- 7.1- 7.2- 和42.3-倍 ， MDM2/4扩增HPD发生率远高于MDM2/4未扩增患者 。 而Lo Russo等的回顾分析有30例获得MDM2/4信息的患者 ， MDM2/4 扩增在HPD和非HPD患者中并无差别 。
超进展的应对原则1、首先也是最重要的一点：告知患者 。 接受免疫治疗的患者有权知晓超进展可能是免疫治疗\"不良反应\"之一以及其可能导致的不良影响 。
2、在临床免疫用药前 ， 需要进行基因检测 ， 评估发生超进展的风险 。
在免疫治疗过程中 ， 尤其是在免疫治疗开始前6-8周 ， 需要密切关注患者情况（＞65岁人群需格外注意） ， 积极的辅以动态监控和疗效评价 ， 临床上应该结合患者的体感、症状是否加重 ， 或在有必要时进行穿刺 ， 查明肿瘤组织中浸润的是免疫细胞还是真实性进展 ， 从而判断下一步用药 。
3、一旦确认超进展 ， 首先必须停止免疫治疗 ， 用糖皮质激素积极处理 ， 同时给予其他对症辅助治疗 ， 维持患者基本生命体征 ， 重者可用免疫抑制剂 。 情况稳定时 ， 可考虑其他抗肿瘤方案治疗 。
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