『乙肝』乙肝在研新药终止研发，基于靶向先天免疫

2020-05-03

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去年年底，处于临床阶段的生物制药公司springbank终止了基于靶向天然免疫防御途径的乙肝新药sb9200的研发，值得一提的是， Gileadscience的gs9688和Roche的ro7020531都是基于这一新靶点，但他们的新药测试仍在顺利进行。
正在开发的治疗乙肝的新药已经终止，基于靶向天然免疫， sb9200在早期表现良好
虽然sb9200终止了药物的研发进程，但让我们简单介绍一下基于靶向免疫防御的药物研发过程，属于免疫调节剂，早期还介绍了它可以在肝细胞核内治疗乙型肝炎病毒，只有小分子药物才能做到，因此， sb9200也是一种小的二核苷酸，主要是口服给药，主要亮点是刺激宿主的抗病毒反应，同时直接调节机体的免疫功能。
【『乙肝』乙肝在研新药终止研发，基于靶向先天免疫】富马酸替诺福韦联合富马酸依拉麻（TAF）试验第二阶段，观察到受试者肝功能转氨酶升高，表明转氨酶升高与自身免疫刺激无关，与肝损伤直接相关，因此，公司决定终止对sb9200的后续研发，公司前期公布的测试数据仍相对乐观，试验设计是结合sb9200识别受体RIG-I增强与HBV前基因组RNA的结合，置换和防止病毒pgRNA的倾覆，有效减少HBV复制物的形成，这是终止乙型肝炎新药的抗病毒原理。
在联合治疗的第二阶段， 30名受试者接受低剂量TAF和sb9200治疗12周，另外， 12例慢性乙型肝炎（CHB）患者单独应用TAF治疗12周，治疗后，两个对照组继续单独使用TAF达36周，第一组治疗12周后， 30例sb9200联合TAF患者中有7例HBsAg水平持续下降，即HBsAg反应良好，符合联合用药的疗效评价。
当比较试验设计的基线和治疗结束后，这部分联合用药的受试者HBsAg下降等于或低于基线水平，如果排除本文开头提到的两个病例，事实上，其余28名患者中的5名在治疗12周后将继续降低HBsAg ，在单药试验组中，单独使用TAF的12人中有3人对表面抗原有良好反应，而单独使用sb9200的14人中只有1人在治疗12周后有反应。
不难看出，本试验是观察单用TAF或单用sb9200与联合用药的疗效比较，观察到治疗后12周内仅发生轻度和中度严重不良事件，未发生严重不良事件，符合慢性乙型肝炎患者的安全性和耐受性评价，但sb9200后续递增剂量组分别为200mg和400mg继续对该组合的安全性、耐受性和有效性进行评估。
在试验的第二阶段，在使用400mgSB9200期间，在增加剂量组中观察到3人转氨酶升高和肝功能障碍，尽管sb9200是一种针对先天免疫防御系统的新型药物靶点，但该试验于去年12月宣布，受试者的肝功能异常与免疫功能的激活无关，因此，公司立即对受试者暂停了sb9200的后续用药，同时也暂停了sb9200的后续研发。
结论：公司关于终止该新药的公告可以在开篇截图中看到，感兴趣的读者也可以了解，在实验设计结果中，安全性评价有时比治疗效果更为重要，目前，能够进入研发中的乙肝新药2b期的患者寥寥无几，由于sb9200证明了sb9200引起的肝损伤与机体免疫功能的激活无关，因此直接终止sb9200的研究开发成为关键原因。
科学研究不能模棱两可，毒品是一种特殊商品，如果说有近100种药物可以进入人体临床试验的第一阶段，那么只有10种新药可以进入第二阶段甚至第三阶段，新药开发的可能性相对较低，因此，我们将继续关注已经进入第二阶段的新型乙型肝炎药物，它们具有更大的潜力。

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