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[癌症]Cell综述深度解读！免疫细胞疗法的现状及未来展望！( 二 )


[癌症]Cell综述深度解读！免疫细胞疗法的现状及未来展望！
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图片来源：Evan W. Weber, et al. Cell, doi:10.1016/j.cell.2020.03.001
治疗免疫性疾病和其它疾病的T细胞疗法
最近 ， 研究人员通过创新性地利用效应CAR T细胞来治疗自身免疫性疾病 ， 开发出了嵌合自体抗体受体（CAARs） ， CAARs类似于典型的CARs ， 不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体 ， 研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究 ， 其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的桥粒芯蛋白（desmogleins） ， 携带桥粒芯蛋白3胞外结构域且能表达CAAR的T细胞能够特异性靶向作用致病性B细胞 ， 从而达到治愈疾病的目的 ， 这项研究结果表明 ， CAAR T细胞能够用于B细胞所介导的自身免疫性疾病（特殊的自体抗原能够被很好地定义）的治疗中 ， 比如类风湿性关节炎和红斑狼疮等 。
在最近的一项研究报告中 ， 研究人员利用CAR T细胞靶向作用成纤维细胞活性蛋白（FAP） ， 从而来预防纤维变性诱导的心肌病蛋白尿模型的纤维化表现；纤维化被诱导了4周时间 ， 而CAR T细胞则在诱导刺激后的1周给药 ， CAR T细胞能浸润到心脏中 ， 并诱导对反应性成纤维细胞的杀伤作用 ， 并减少纤维化 ， 最终改善心脏功能 ， 研究人员在12周的时间内并未观察到明显的毒性事件 ， 这或许就反映了在炎性心肌组织成纤维细胞中表达的FAP和正常组织成纤维细胞中表达的低水平的FAP之间存在一个治疗窗口 。 这种时间依赖和抗原依赖的治疗窗口能够在人类纤维性疾病中被识别还有待于进一步观察 ， 但这项研究阐明了CAR T细胞在治疗多种人类疾病中的潜力 ， 同时其也会使未来研究的一个重要领域 。
如今 ， 免疫细胞疗法是一种快速发展的治疗性手段 ， 其已经在某些B细胞恶性肿瘤的治疗中凸显出了变革性的作用 ， 未来其将会在癌症和其它疾病的治疗中发挥越来越大的作用；20世纪80年代和90年代进行的开创性工作确立了免疫疗法和基因工程的基本原理 ， 目前这一原理正在被用来工程化改善人类免疫细胞使其成为活性药物 ， FDA批准的CAR T细胞疗法在治疗B细胞恶性肿瘤方面已经取得了显著的进展 ， 但将其转化为治疗实体瘤或许还会面临一些挑战 ， 而且这些治疗性药物对其它疾病的疗效也较为有限 。 利用基因剔除、转录因子异位过表达、多种特异性结合物等复杂生物工程技术 ， 或许最终能够开发出下一代的免疫细胞疗法来改善人类多种疾病的治疗 。 （生物谷Bioon.com）
参考资料：
【[癌症]Cell综述深度解读！免疫细胞疗法的现状及未来展望！】 Evan W. Weber, Marcela V. Maus, Crystal L. Mackall. The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies, Cell, 2 April 2020, Pages 46-62, doi:10.1016/j.cell.2020.03.001


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