健康界@【Nature子刊】 T细胞反应谱的发展有助于了解免疫疾病


惠康桑格研究所的一项研究表明 , 即使训练有素的记忆 T细胞也没有以前想象的那么僵化 , 并且能够对新的免疫信号做出反应 。 这对免疫研究有影响 , 并且可以帮助理解例如身体对感染的反应 。 这项研究于4月14日发表在《自然通讯》杂志上 。

健康界@【Nature子刊】 T细胞反应谱的发展有助于了解免疫疾病
本文插图

T细胞是与感染和疾病作斗争的关键白细胞 , 其作用类似于指导免疫系统反应的警察 。 婴儿天生缺乏有经验的T细胞 , 它们在与细菌或病毒接触时会发生变化 , 从而形成可以“记住”与这些感染作斗争的特定记忆T细胞 。 这些记忆T细胞在下次遇到相同威胁时可以更快地做出反应 , 告诉免疫系统迅速消除感染 。 通过提供安全形式的入侵病毒或细菌 , 疫苗接种可以通过构建特定的记忆T细胞来训练人的免疫系统 , 从而预防疾病 。
T细胞出问题了 , 就可能导致免疫缺陷 , 人们就会感染严重 。 另外 , 在类风湿性关节炎和1型糖尿病等自身免疫性疾病中 , 人体会将自己的某些细胞误认为是威胁 , 并启动了不适当的免疫反应 , 导致人体自我攻击 。
为了更好地了解疾病期间记忆T细胞的形成和反应方式 , 研究人员从健康志愿者那里抽取了血液 , 并对他们的T细胞进行了分析 。 他们准确地确定了每个单独的T细胞中打开了哪些基因 , 表明该细胞在做什么 。 他们还用称为细胞因子的不同免疫分子测试了这些T细胞 , 以模仿它们在体内的行为 。
研究人员发现 , 除了从初生细胞到记忆细胞的简单切换外 , 似乎还有一个完整的T细胞发育连续体 。 他们发现 , T细胞被一个信号激活的次数越多 , 沿着记忆T细胞发展的路线(即其“训练”)就越快 , 它对特定信号的响应速度就越快 。
惠康桑格研究所和Open Targets的论文第一作者埃迪·卡诺·加梅兹(Eddie Cano Gamez)说 , 以前人们认为记忆T细胞有两个发展阶段 , 但他们发现它的范围很广 。 从未被激活的细胞到训练有素的记忆T细胞 , 以及许多介于两者之间的中间T细胞 , 它们都可以迅速做出反应 。 该频谱不仅影响细胞的反应速度 , 甚至影响其信号响应 。
这项研究表明 , T细胞对其他化学信号也具有连续性 , 表明它们没有以前想象的那么针对性 。 他们发现 , 即使训练有素的记忆T细胞也可以被其他新的免疫信号触发 。
研究人员还发现 , 某些信号会根据记忆水平而在记忆细胞中产生截然不同的反应 。 当将特定的化学信号(转化生长因子)添加到幼稚T细胞中时 , 它们通过产生调节性T细胞来使免疫系统平静来做出反应 。 但是 , 相同的化学物质对有经验的记忆细胞却具有相反的作用 , 促使它们释放更多的化学物质 , 从而引起炎症 。
【健康界@【Nature子刊】 T细胞反应谱的发展有助于了解免疫疾病】资深作者葛西亚·特伦卡(Gosia Trynka)博士看到记忆T 细胞的反应十分灵活和复杂 , 表示很惊讶 。 了解这种变化的T细胞反应可以帮助人们理解T细胞对病毒感染的反应 , 也为哮喘和1型糖尿病之类的免疫疾病提供了线索 。 通过了解正常免疫反应所涉及的途径 , 研究人员旨在寻找开发新药的更好的药物靶标 。


    推荐阅读