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@最新重磅：吃了蝙蝠的流浪狗，可能才是人类感染新冠病毒的源头

【@最新重磅：吃了蝙蝠的流浪狗，可能才是人类感染新冠病毒的源头】自从新冠病毒（SARS-CoV-2）导致的疫情爆发以来 ， 已在全球范围内感染了近 200 万人 。 科学家们一直在努力寻找这种新型冠状病毒的起源 ， 以了解其究竟如何从动物宿主转移到人类身上 。
之前 ， 科学家们一直围绕着蝙蝠（一种携带多种冠状病毒的动物）来寻找一种首次将该病毒引入人类的中间动物宿主 。 从蛇、到穿山甲 ， 都一度被高度怀疑为最可能的中间宿主 ， 但实际上这些动物身上分离出来的冠状病毒 ， 与导致此次疫情的新冠病毒差异实在太大 ， 最多证明它们有着共同的祖先 ， 并不能证明是其将病毒感染给人类 。 @最新重磅：吃了蝙蝠的流浪狗，可能才是人类感染新冠病毒的源头
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就在今天 ， 渥太华大学生物学教授夏旭华（Xuhua Xia）团队提出 ， 流浪狗可能是当前人类新冠疫情大流行的源头 。 这一研究结果刚刚在线发表在《分子生物学与进化（Molecular Biology and Evolution）》杂志 。
“我们的研究结果为 SARS-CoV-2 的起源和传播提供了新的假设 ， ” 夏旭华说 ， “SARS-CoV-2 的祖先 ， 及其近亲——蝙蝠身上携带的冠状病毒 ， 先是感染了犬科动物的肠道 ， 并在犬科动物身上发生了快速变异进化 ， 然后首次感染了人类 。 这一结果也意味着 ， 在与 SARS-CoV-2 的斗争中 ， 对流浪狗体内的新冠病毒进行检测 ， 也是极其重要的 。 ”
病毒战斗的痕迹 ， 成为溯源的线索
当病毒入侵宿主时 ， 它们的基因组往往带有战斗的伤疤 ， 这是因为它们需要通过基因组的变化和适应 ， 来击退和逃避宿主的免疫系统 。
而人类和哺乳动物有一种关键的抗病毒前哨蛋白 ， 称为 ZAP ， 它可以通过阻止病毒在宿主体内的增殖 ， 以及降解其基因组来阻止病毒的传播 。 其目标之一就是病毒 RNA 基因组中的一对化学字母 ， 叫做 CpG 二核苷酸 。 @最新重磅：吃了蝙蝠的流浪狗，可能才是人类感染新冠病毒的源头
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可以说 ， CpG 二核苷酸就是人体免疫系统寻找和消灭病毒的路标 。 在骨髓和淋巴结中大量生成的 ZAP ， 负责巡视人体肺部 ， 当病毒入侵时 ， 免疫系统首先在这些地方发起攻击 。
但事实证明 ， 病毒同样是可以反击的 。
单链冠状病毒 ， 如 SARS-CoV ， 可以通过减少 CpG 路标来避免 ZAP 的识别和攻击 ， 从而使 ZAP 机制失效 。 对 HIV 病毒 (另一种 RNA 病毒) 的研究表明 ， 它就充分利用了这种进化产生的技巧 ， 减少 CpG 以应对人类抗病毒防御机制 。
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反过来想 ， 如果病毒基因组上还剩余有 CpG 二核苷酸 ， 那么则意味着其可能对该病毒具有十分重要的功能 ， 这也就可作为在疫苗开发中减弱毒性的修饰靶点 。
夏旭华教授长期研究不同宿主病毒的分子特征 ， 他表示 ， “我们可以把病毒中 CpG 含量的减少视为对公众健康的威胁 ， 而 CpG 含量的增加则会降低这种病毒性病原体的威胁 。 因为有着高 CpG 含量的病毒会被宿主免疫系统更好地靶向 ， 导致毒性降低 ， 这类似于天然疫苗 。 ”
有了这一层发现 ， 夏旭华教授进一步检验了迄今为止存储在 GenBank 中的全部 1252 个完整的 β 冠状病毒基因组 ， 发现 SARS-CoV-2 与一种蝙蝠冠状病毒 (BatCoV RaTG13) 在所有近亲冠状病毒中 CpG 含量最低 。
“最引人注目的是 BatCoV RaTG13 系谱中的病毒基因组 CpG 含量 ， 发生了一个孤立但明显的下降 。 据报道 ， 该样品基因组是 2013 年从云南省的一个蝙蝠中取样 ， 但直到 2019 年末 SARS-CoV-2 感染爆发后 ， 武汉病毒所才对其进行了测序 。 ” 夏旭华教授说 ， “这种蝙蝠的冠状病毒基因组是 SARS-CoV-2 最接近的亲缘 ， 序列相似度达 96% 。 ”


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