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【小番健康】原创 乙肝在研新药DCR-HBVS，靶向病毒信使RNA，弥补长期抗病毒不足


目前 ， 乙肝一线治疗药物存在诸多不足 ， 但及时发现肝炎活动表现 ， 可以于早期通过核苷酸类似物（NAs）或干扰素（IFN）进行抗病毒治疗 。 除NAs与IFN之外 ， 全球依然在研的乙肝新靶点药物当中 ， 基于RNAi疗法的DCR-HBVS ， 值得医药学界关注后续进展 。

【小番健康】原创 乙肝在研新药DCR-HBVS，靶向病毒信使RNA，弥补长期抗病毒不足
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乙肝在研新药DCR-HBVS ， 靶向病毒信使RNA ， 弥补长期抗病毒不足
小番健康从公开信息查到 ， 该乙肝在研新药已经于去年2019年1月 ， 进行健康志愿者用药的Phase 1 期试验 。 DCR-HBVS是RNAi治疗疾病的公司自主研发的 ， 2019年第四季度公布Phase 1 期试验数据 。 值得一提的是 ， DCR-HBVS在小鼠模型中 ， 循环降低乙肝表面抗原水平超99% ， 可诱导血清以及肝内的表面抗原实现清除 。
上一章 ， 小番健康介绍关于RNA干扰类药物的全球创新药研发 ， 基于靶向乙肝病毒基因组信使RNA ， 去年1月份第一位受试者已经开始进行该药物治疗 。 去年10月左右 ， Dicerna公司与Roche公司签了一份协议 ， 基于该在研新药的开发技术 ， 即GalXC RNAi 技术平台疗法 ， 完成合作开发专注于DCR-HBVS治疗药物研发 。

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DCR-HBVS-101临床研究 ， 采用随机、安慰剂对照的一项试验 ， 主要用于评估DCR-HBVS在健康人和非肝硬化CHB治疗的安全性与耐受性 。 符合以上要求后 ， 还需评估该在研新药的药代动力学特征 ， 终点评估该药对CHB的血浆HBV-DNA、血液乙肝表面抗原水平的初步治疗效果 。 从曾经动物模型试验来看 ， DCR-HBVS符合安全性 ， 同时具有较强的表面抗原抑制作用 。
基于临床前良好的安全性评估 ， DCR-HBVS去年初正是开展人体Phase 1 期试验并评估安全性 。 从原理上 ， DCR-HBVS不属于以往的抗病毒治疗药物 ， 而是使用RNA干扰来沉默并消除S抗原 ， 可沉默全基因病毒组 ， 该在研新药亮点是 ， 有效降低乙肝表面抗原水平 ， 可降至相当低水平 。

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DCR-HBVS属于基因治疗中的典型范本 ， 为Dicerna公司与Roche公司（罗氏）共同开发的新乙肝疗法 。 当然 ， 这种新疗法尚处于临床试验阶段 ， 还未真正上市 。 乙肝表面抗原 ， 是较为特征抗病毒治疗的难点之一 ， 该抗原的水平下降或实现清除 ， 能够直接唤醒乙肝患者（CHB）自身的免疫反应 ， 进而辅助CHB实现功能性治愈 。
小番健康简单介绍一下 ， DCR-HBVS-101试验 。 试验分为3组 ， 参与试验者是30人 ， A组接受单次递增的该药剂量或安慰剂 ， 随访时间4周 。 B组参与者8人 ， 均为未接受任何核苷类似物治疗的CHB ， 随访时间为最少12周 ， B组为单剂量组；C组为多次激增剂量组 ， 给与已经接受过核苷类似物药物治疗的CHBDCR-HBVS ， 参与者为18人 ， 随访时间为16周以上 。

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小番健康结语：以上试验数据和结论来自2019年美国肝病协会年会(AASLD) ， 有读者问RNA干扰类药物是不是干扰素？答案：并不是 。 RNA干扰技术是2006年两位诺贝尔生理及医学奖的美国人发明 ， 从原理上和干扰素（IFN）出发点是截然不同的 。 RNA干扰是靶向乙肝病毒的前基因组RNA和信使RNA水平 。
【【小番健康】原创 乙肝在研新药DCR-HBVS，靶向病毒信使RNA，弥补长期抗病毒不足】包括此前介绍的 ， AB-729、STSG-0002注射液、RO7062931、JNJ-3989等都是采用这种靶点 。 全球医药技术研发人员 ， 基于过去核苷类药物或干扰素 ， 总体上对实现功能性治愈明显不足 。 虽然 ， 当前的恩替卡韦、替诺福韦酯均为一线治疗首选 ， 但仍然需要长期用药 ， 所以核苷类药物偏向于耐药发生率越低越好的研发思路 。


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