医药巨头诺华投资抗纤维化药物，目标可能是新冠肺炎后市场巨头的布局颇为值

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作者：许梦翘

来源：IT桔子（itjuzi521）

疫情中，巨头的布局颇为值得咀嚼。比如今年 2 月中旬，再融资新规定一出， PE 巨头高瓴资本直接宣布拟以 23 亿拟全额认购 CDMO 公司凯莱英的发行股份，次日，权益变动报告书立刻发布，高瓴资本的持股比例达到 8% 。高瓴资本在这个节骨眼再次重仓创新药铲子股，也被市场认为是其对新冠肺炎后中国创新药研发抱有极大的信心。

制药巨头的投资可以被看做是其对某个管线未来机会的认可。近日，诺华投资了一家公司，叫 Pliant Therapeutics 。 2020 年 3 月 3 日， Pliant Therapeutics 宣布已通过 C 轮融资筹集了 1 亿美元，本轮融资由诺华领投， Redmile Group ， Farallon Capital Management ， Cormorant Asset Management ， Surveyor Capital 和 Logos Capital 作为新投资者加入了此次融资。这笔融资比较有趣的点在于诺华投资的目标是一款抗肺纤维化药物。

Pliant Therapeutics 由美国生命科学领域股权众筹平台 Third Rock Ventures 于 2016 年 2 月成立，公司专注于纤维化药物的开发。 Pliant 的首席执行官 Bernard Coulie 拥有超过 15 年的药物开发经验，之前在强生担任了 6 年的高层职务，他也是基因工程细菌胶囊研发公司 ActoGeniX 的联合创始人与 CEO 。另外出任董事会主席的 Perry Karsen 来到 Pliant 之前曾担任 Celgene Cellular Therapeutics 的首席执行官，拥有 30 年的生物制药行业经验。

病理性纤维化是导致器官功能衰竭的病理基础之一，比如我们常听说的肝硬化便是肝的纤维化严重到了一定的程度，肾的纤维化是肾衰竭的关键过程，心力衰竭和严重心律失常的发生基础也同样是心肌的纤维化重塑。还有肺纤维化、克罗恩病、一些皮肤病等等，器官的纤维化与很多疾病的病程发展离不开关系。

Pliant Therapeutics 的目标就是研发逆转器官纤维化的药物，以帮助患者提高器官功能、提升患者生活质量、延长其生存时间，他们选择了整合素抑制剂的研发方向。

整合素是在人体细胞表面广泛表达的受体蛋白，其介导了多条信号通路，可以调节细胞周期、细胞分化和迁移、免疫应答等等。在病理性纤维化疾病当中，转化生长因子β(TGF-β) 的激活起到了至关重要的推动作用，越来越多的研究证据表明多种整合素可以诱导 TGF-β的激活，所以整合素正逐渐被认为是逆转器官纤维化的一个有效靶点 [1] 。

相关的研发公司也获得了投资者们的关注，除了 Pliant 之外，另外一家关注纤维化疾病的整合素抑制剂研发商 Morphic 在 2018 年 10 月获得了 8000 万美元的 B 轮融资，该公司随后又与巨头艾伯维签下了一亿美元的合作大单，目前已登陆纳斯达克。

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TGF-β信号通路 [2]

现阶段 Pliant 进入临床试验的共有两款药物 PLN-1474 和 PLN-74809 ，另外还有 3 款在研药物处于临床前与实验室阶段。诺华在本轮投资之前几个月便与 Pliant 展开过价值 8000 万美元的合作。 2019 年 10 月 Pliant Therapeutics 宣布，与诺华（Novartis）达成一项战略性研发合作协议，双方将共同开发αvβ1 整合素抑制剂 PLN-1474 和其它三款整合素候选产品，这次合作可以被认为诺华在 NASH 领域的布局。 NASH 全称非酒精性脂肪性肝炎，该病是脂肪肝的疾病进展，是目前美国肝移植的第二大病因，随着脂肪肝患病率不断增高，这个疾病也被认为将成为未来的肝脏头号杀手。因此治疗 NASH 的药物具有极大的市场空间，去年各大药厂都在积极参与布局 NASH 药物的研发。