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42天解锁病毒入侵＂密钥＂:新冠病毒陌生又狡猾

本报采访人员 任敏
除夕晚上7时许 ， 兰君离开了实验室 ， 回到宿舍 ， 看了会儿春节晚会 。 从1月11日算起的42天里 ， 这是他给自己放的唯一一会儿假 。
刚过而立之年的兰君 ， 是清华大学博士生 ， 庚子春节 ， 是他过的第一个“没有回家 ， 没有年夜饭”的春节 。 留守校园 ， 是为了一项至关重要的攻关 。
兰君的导师是清华大学生命科学学院教授王新泉 ， 他率领着兰君和课题组与清华大学医学院教授张林琦课题组联手攻关 。 师生们争分夺秒、夜以继日地忙碌 ， 为的是寻找到一把“密钥” ， 能够解锁新型冠状病毒入侵人体的一瞬 。
“如果能够解锁 ， 就可以为抗体筛选和药物研究提供支撑 。 ”兰君说 。
42天 ， 他们解锁成功 。
留守的战斗
1月下旬 ， 还没放寒假 ， 兰君就接到了导师发来的任务——对新型冠状病毒的结构、入侵机制等进行解析 。
按照以往经验 ， 解析某种蛋白的三维结构 ， 受多重因素影响 ， 时间上短则三四个月 ， 多则一年 ， 周期无法事先预料 。
兰君给家里打电话 ， 说不准备回去过年了 。 他爸妈有些不理解 ， 儿子都一年没回家了 ， 过年还不回？“当时大家对疫情还没有像现在这样重视 。 ”兰君说 。
接下来的日子 ， 兰君基本上每天早上7时许到实验室 ， 晚上快11时才离开 。 要做的工作实在是太多了 ， 从基因序列到构建克隆 ， 培养细胞 ， 再到表达、纯化蛋白 ， 验证结果 ， 忙得经常忘记时间 。 “每天都像在以百米冲刺的速度跑马拉松 。 ”联合课题组中另外一位博士生单思思说 。
忙 ， 其实没什么 ， 最让兰君揪心的是 ， “实验几乎每天都充满不确定性” 。 疫情袭来 ， 交通管控、封闭校园……实验室里起初只有兰君一个人 。 时间紧、任务重、人手不足 ， 他咬牙坚持着 ， 他知道要想在最短时间完成任务 ， 每一个实验步骤都必须设计得严丝合缝、环环相扣 ， 不能耽误中断 。 兰君开始遵循一套方法——在进行上一个实验时 ， 已开始提前设计下一个实验 ， 再根据实验结果准备多个备选方案和实验材料 ， 如果一种方法失败了 ， 需要立即尝试其他方法 。
春节期间 ， 部分企业停工停产 ， 物流也不给力 ， 很多平日常见的材料无法供应 。 “实验所用的细胞培养基、蒸馏水和酒精等 ， 都是从学校其他实验室‘化缘’而来 。 ” 兰君笑着说 。
疫情蔓延至全国 ， 爸妈也越来越理解兰君的工作 ， 还时常叮嘱他 ， 一定要注意安全 ， 别太辛苦 。 家人的支持让兰君感到温暖 。
除夕 ， 兰君走出实验室 ， 准备给自己放个小假 。 骑车回宿舍的路上 ， 人很少 ， 车也很少 ， “但我一点也不孤独 ， 我满脑子想着的都是课题研究 。 我很自豪 ， 能做这些工作 。 ”兰君说 。
电视里 ， 看到白衣天使勇敢逆行 ， 救治病患 ， 兰君很感动 ， 这份感动 ， 还驱使他提笔改编了歌曲《成都》的歌词……他坚信 ， 有天使在努力 ， 有科研人员在攻关 ， 阴霾驱散的那天 ， 不会太远 。
好友的联手
兰君导师王新泉的忙碌 ， 从1月上旬就开始了 。
疫情在武汉暴发之初 ， 王新泉和张林琦就已开始关注新型冠状病毒 ， 也正是从那时开始 ， 两个课题组决定联手攻关 ， 阻击新型冠状病毒 。
这已不是这对好友的第一次合作 。
张林琦长期从事艾滋病等人类重大病毒性传染病的致病机理研究 ， 并重点研究疾病进展过程中病毒与免疫系统相互作用关系 ， 研发过抗病毒药物、抗体和疫苗 。
王新泉的主要研究方向为结构生物学 ， 他以X-射线晶体学为主要研究手段 ， 结合其他生物化学及生物物理技术 ， 研究细胞因子介导的宿主免疫反应和病毒侵染及免疫逃逸的结构机理 。
两位科学家几乎同时回国任教 ， 曾并肩阻击过埃博拉病毒、寨卡病毒、中东呼吸道综合征冠状病毒、禽流感病毒等新发突发高致病性病毒 。
控制病毒的关键之一在于准确认识其感染机制 ， 进而针对重要靶点开展药物筛选和疫苗研究 。 “与细菌不同 ， 病毒的一大突出特点是 ， 脱离开细胞后生存能力非常有限 ， 只有进入细胞才能复制出‘子孙万代’ ， 进而侵蚀人体内脏 。 ”张林琦说 ， 因此 ， 研究病毒如何进入细胞这一步非常关键 。 病毒表面蛋白是病毒进入细胞的关键“钥匙” ， 它可以打开细胞受体蛋白的“锁” ， 进入细胞并启动其复制过程 。 机体的保护性抗体反应 ， 正是通过识别和阻断“钥匙”与“锁”的结合 ， 从而阻断病毒进入细胞 。 “现在疫苗研发的关键靶点就是针对新型冠状病毒的这把‘钥匙’展开的 。 ”张林琦说 。
两个课题组决定利用X射线衍射技术 ， 解析新冠病毒表面刺突糖蛋白受体结合区RBD与人受体ACE2蛋白复合物的晶体结构 ， 进而探索病毒入侵之奥秘 。
可新型冠状病毒 ， 是那么陌生 ， 又是那么狡猾 ， 每一天的疫情数据 ， 都让张林琦和王新泉感到焦灼 。 两个课题组的研究不断提速、提速 ， 以期尽快看到病毒的模样 ， 找到解锁病毒的“密钥” 。
1月11日 ， 复旦大学公布首个新型冠状病毒基因序列 。 此后 ， 两个课题组进入马拉松式的接力模式 。
珍贵的晶体


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