两点一线 探寻细胞生命的“年轻因子”( 五 )
“敲除的基因组DNA大概是几千个碱基 , 虽然敲除几个碱基也可能使得YAP因子失去功能 , 但是很可能导致新的异常蛋白的产生 , 从而引入无法排除的因素 。 ”付丽娜说 。 团队必须确保YAP基因的完全沉默 。 为此 , 他们对CRISPR/Cas9基因编辑技术进行了改良 , 使其能够对巨大的YAP基因位点进行较大片段的删除 。
利用CRISPR/Cas9基因编辑技术 , 团队获得了YAP特异性敲除的人胚胎干细胞 , 通过定向分化技术 , 将人胚胎干细胞定向诱导分化为间充质干细胞 。 “YAP缺失的人间充质干细胞表现出严重的加速衰老表型 。 ”刘光慧说 , YAP在维持人成体干细胞年轻态中发挥着关键作用 , 虽然YAP在某些肿瘤细胞中被证明具有“癌基因”的功能 , 但在人间充质细胞中却扮演着“年轻因子”的角色 。
全新的“两点一线” 找到YAP蛋白“铁杆伙伴”和“接令员”
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