自从发现结核杆菌以后,世界上一些工业发达的资本主义国家 , 陆续建立了许多疗养病床 , 以治疗和隔离结核病人,使得这些国家的结核病的疫情从19世纪末到20世纪初有所下降 。
由于柯霍先后发现了炭疽杆菌、结核杆菌和霍乱弧菌等,被人们誉为“细菌学之父” 。
1908年,法国细菌学家卡尔密脱和从事兽医工作的介林共同合作研究疫苗 。他们吸取了前人研究活疫苗的经验,将一株毒力很强的(对一头500千克的牛具有毒力)牛型结核杆菌培养在5%甘油、胆汁、马铃薯培养基上,每隔2~3周移植一次(称为一代) 。移植30次以后 , 这个菌株的毒力已完全消失,对豚鼠、兔、马、牛、猴等动物均不致病,但是在接种后,这些动物体内却可以产生对结核病的免疫力 。他们用这种培养基培养这株牛型结核杆菌 , 并反复传代 。结果,经13年时间,传代230次后,得到毒性大减的牛型结核杆菌的突变株 。经反复试验后制成减毒疫苗,用于预防人类的结核病 , 取得了很好的效果 。为纪念他们对免疫学作出的贡献,故以他们名字的第一个字母来命名这株减毒菌株制成的疫苗 , 并沿用至今 。现已从制备卡介苗的菌株的细胞壁中,提取得到一种甲醇抽提残渣,发现与卡介苗作用相似,临床上曾用它来治疗急性髓细胞白血?。ɑ??甲醇抽提残渣),发现比单独用化疗要好,延长了缓解期 。将其试用于淋巴肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌及其他肿瘤的治疗,皆有一定疗效 。
1921年 , 这种菌苗开始应用于人类,通过作用,证明对人无害 。后来人们为纪念这两位发明者——卡氏和介氏,将经过减毒处理的活菌苗命名为卡介苗 。
卡介苗的推广使用并非是一帆风顺的 。正当卡介苗日益显示出它那非凡的威力,获得人们的重视之时,1929年 , 在德国吕伯克城的市立医院里,发生了这样一件不幸的事件 。271名新生儿在服用该院制造的卡介苗菌苗后,大多数的新生儿得了结核?。?其中有77名死亡 。这一灾难性的新闻,使世界大为震惊 。
后来经过仔细调查才真相大白,原来这个医院的院长出于善心,从巴黎引进了卡介苗的菌种,在自己医院中制造菌苗 。但是由于手下人疏忽大意,误将一株毒力很强的人型结核菌混入其中,因而产生了如此惨痛的后果,使人们对卡介苗的安全问题产生了怀疑,曾一度阻碍了卡介苗在欧洲的推广使用 。经过查实 , 这所医院确实曾保存过一株强毒的人型结核菌,它能发出一种特异的萤光色素,与一般的卡介苗菌种有本质的区别,这才为卡介苗平了十多年的不白之冤,为卡介苗恢复了名誉 。
4 卡介苗的使用
经过人们长期的研究观察,证明接种卡介苗以后,可以在人体内产生对结核杆菌的特异免疫力,使结核病的发病率明显减少,一般发病率可减少80%~90%,通常接种一次,对结核杆菌的免疫力可维持3~4年 , 现今在婴幼儿中普遍接种卡介苗,因而结核性脑膜炎和急性粟粒性肺结核的发生显著减少 。
除了新生儿以外,在接种卡介苗之前,一般应先做结核菌素试验(又称OT试验),凡是没有受到结核菌感染的人 , 也就是说结核菌素试验阴性反应的人,都可以接种卡介苗 。结核菌素试验阳性反应的人 , 说明已受到过结核杆菌的感染,他们体内已存在专门对抗结核菌的特异免疫力 。这种人就不必再接种卡介苗了 。
用于做试验的结核菌素和用于预防接种的卡介苗,是两种完全不同的东西 。结核菌素是从结核杆菌体内分离出来的一种蛋白质 , 可以用它来作皮内试验,作为诊断人体内有无结核杆菌感染的依据 。人体在感染结核杆菌或接种卡介苗6~8周以后,体内就产生了一种抵抗结核杆菌的抗体物质,以后一旦再遇上结核杆菌就会发生过敏反应 。此时,我们用结核菌素做试验 , 可以出现阳性反应 。卡介苗与此不同 。它是一种活菌菌苗 。人体接种后,可以产生抵抗结核病的免疫力 。
结核菌素试验是这样做的 , 用5个单位的旧结核菌素(1∶2000)一次皮内注射,72小时后看反应 。如果注射局部无硬结,有时只有轻度发红,则为阴性;硬结平均直径在5毫米以下为可疑(±);硬结平均直径在5~9毫米为弱阳性( );硬结平均直径10~19毫米为中等阳性( );硬结平均直径在20毫米以上为强阳性( );局部出现水泡、坏死或淋巴管炎为特强阳性( ) 。结核菌素试验阴性的人,可以接种卡介苗 。
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