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阿奇霉素可引发致命性心律失常 阿奇霉素注射液

阿奇霉素注射液(阿奇霉素可导致致命性心律失常)
阿奇霉素是第二代大环内酯类抗生素，抗菌谱广，广泛应用于儿科 。然而，FDA和《新英格兰医学杂志》不断报道不良反应，有些甚至是致命的！
阿奇霉素为第二代大环内酯类抗生素，抗菌谱广，广泛用于儿科，如急性支气管炎、肺炎、沙眼、伤寒、疟疾、中耳炎、皮肤软组织感染和社区获得性肺炎等 。，效率高，清除率高 。
但是随着阿奇霉素临床应用的日益增多，不良反应的报道也越来越多，有些甚至是致命的！
静脉注射阿奇霉素致室性心动过速伴尖端扭转型室性心动过速综合征一例
让我们来看一个例子:
孩子，男，3岁，咳嗽发烧4天 。
4天前，患儿出现无明显诱因的发热，峰值39.3℃ 。他不怕发冷、抽搐、咳嗽、流鼻涕、食欲不振、呕吐和腹泻 。
体检:体温38.7℃，脉搏103次/分，血压93/62毫米汞柱，体重15公斤，呼吸26次/分；头脑清醒，精神反应良好，无皮疹，浅表淋巴结未触及；面色红润，嘴唇略干；咽喉充血，双侧扁桃体I度肿大；心率103次/分，心率均匀无杂音；双肺呼吸音粗糙，双肺可闻及散在湿罗音；腹部压痛，无压痛，肝脾肋骨未触及，肠鸣音正常，神经系统检查正常 。
血常规白细胞12× 10 9/L，N 0 。78，L 0 。26，CRP28mg/L，尿常规未见异常，胸片双肺可见斑片状阴影 。
【阿奇霉素可引发致命性心律失常 阿奇霉素注射液】诊断:支气管肺炎 。
既往无药物过敏史，静脉注射阿奇霉素约5分钟 。患儿出现抽搐，面色苍白，烦躁不安，手脚冰凉，呼吸42次/分，脉率180次/分，血压70/40 mmHg，心音暗沉，无杂音 。急性心电图显示尖端扭转型室性心动过速综合征，随后心脏骤停 。经及时抢救后痊愈 。
那么是什么原因导致儿童恶性心律失常和心脏骤停呢？阿奇霉素急性过敏？有基础心脏病？病毒性心肌炎？阿奇霉素引起的恶性心律失常与国产还是进口产品有关？
阿奇霉素心脏毒性的两个标志性事件
为了回答上述问题，让我们先来看看阿奇霉素的3个标志性事件:
2009年，食品药品监督管理局不良事件通知系统(FDA)报告了至少20例阿奇霉素相关的尖端扭转型室性心动过速 。
2012年，《新英格兰医学杂志》报道，美国学者对田纳西州医保患者的数据分析显示，阿奇霉素使用者在5天治疗期内，全因死亡、心血管死亡和心源性猝死的风险比未使用抗生素者分别增加了85%、188%和171%，而阿莫西林使用者的死亡风险并未增加 。
2013年3月11日，FDA发布警告，某公司生产的阿奇霉素可能导致心脏电生理活动异常改变，如QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速等 。，这可能会导致致命的心律不齐 。FDA要求更新阿奇霉素的产品标签，并强调警告该产品有心脏病风险 。而且FDA声称与阿奇毒素同类的抗生素都有类似的副作用，所以医生在选择抗生素时要考虑这些风险 。
3国产和进口阿奇霉素(口服)有心脏毒性吗？
显然，本文的病例是阿奇霉素引起的恶性心律失常，而不是普通的急性过敏 。
查阅国内文献，发现有几例报道阿奇霉素引起的休克、心律失常被归为常见的急性药物过敏 。虽然，尚不清楚国产阿奇霉素是否比进口阿奇霉素(口服)更容易引起心脏毒性 。但是，可以肯定的是，FDA和《新英格兰医学杂志》的报告显示，进口阿奇霉素(口服)可能会引起心脏毒性，这意味着国产和进口阿奇霉素都可能引起心脏毒性 。
事实上，不仅阿奇霉素有心脏毒性，静脉使用的其他大环内酯类抗生素也可能引起心脏毒性，如红霉素 。
那么，阿奇霉素为什么会引起心脏毒性呢？照例我们要从发病机制上了解阿奇霉素的心脏毒性 。
4阿奇霉素引起恶性心律失常的机制
图:心电图长QT综合征
(1)研究表明，红霉素能显著延长豚鼠单个心室肌细胞的动作电位时程(APD ),并选择性抑制延迟整流钾电流(IKR)中的快激活成分(I kr) 。
(2)红霉素对心室肌细胞的直接电生理作用较弱，只有在高浓度下才能抑制单个心室肌细胞的APD和I kr，这也解释了抗生素静脉给药的不良反应大于口服给药 。
(3)抗感染药物引起的QT间期延长易导致TdP和心源性猝死，其机制可概括如下:
①延长①APD在此期间可诱发钙离子内流或钠离子内流，从而促进早期后除极(EADs) 。当EADs达到一定阈值时，可引起室性早搏 。心脏传导纤维和肌细胞最容易发生EADs和室性早搏 。
②Qt间期延长可导致心室肌复极不一致，导致单向传导阻滞，传导减慢；单向传导阻滞、传导减慢和频发室性早搏是折返激动和TdP的原因 。在药物诱发TdP之前，往往存在一个短-长-短的规律，即一个室性早搏(短)后有一个长的代偿间隙(长)，这个代偿间隙中的另一个室性早搏(短)可触发TdP 。


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