为什么挠痒会越挠越痒?

  • 01挠痒产生的疼痛会刺激大脑释放5-HT以减轻痛感 。这一过程中 , 5-HT会同时激活GRPR神经元中的5-HT1A受体 , 后者则与GRPR受体联络 , 促使痒神经元的信息传递 , 从而让人感到更痒 , 更要使劲得抓 。
    感觉信号从皮肤传到大脑 , 需要一系列细胞传感器的参与 。2007年 , 华盛顿大学痒觉研究中心首次在脊髓中发现专门传递痒觉的受体——胃泌素释放肽受体 。这种受体可以被胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide , GRP)激活 。然而 , GRP-GRPR途径引起痒觉的大脑下行调节机制还不清楚 。
    【为什么挠痒会越挠越痒?】研究者发现无法合成5-HT的小鼠挠痒行为明显较少 。相反 , 在给小鼠注射5-HT后 , 它们的挠痒次数明显增多 。为了证明中枢神经元中的5-HT能够通过GRPR辅助瘙痒的传递 , 研究人员同时向小鼠脊髓内注射GRP和一系列可以激活不同5-HT受体的物质 , 他们发现 , 只有激活5-HT1A和GRPR受体 , 小鼠就痒得不行 。这说明 , 5-HT1A在5-HT和GRPR的痒觉传递过程中具有重要作用 。
    进一步研究发现有表达GRPR的神经元中 , 很多表达5-HT受体5-HT1A; GRPR和5-HT1A在细胞膜上的位置很近 , 并会发生特异性的结合 。这可能是两种受体功能可以联系传递的原因之一 。
    除了位置上很接近 , 两种受体在功能上也存在交叉 。GRPR传递的痒觉是通过细胞内钙离子的释放来实现 , 而5-HT1A信号一般不通过胞内钙离子的释放来实现 。令人惊讶的是 , 当5-HT1A和GRPR俩个受体同时激活时 , GRPR神经元内的钙离子浓度得到了极大的放大 。同样 , 他们发现 , 同时激活两个受体 , GRPR神经元就迅速地发电 。而一般情况下 , GRPR神经元只是微弱地放电 。最后 , 他们把5-HT1A在脊髓里的功能阻断 , 有慢性痒的不断挠痒的小鼠立刻就不怎么抓了 。
    基于以上结果 , 研究人员提出了5-HT/5-HT1A在“越挠越痒”这一循环中的作用——挠痒产生的疼痛会刺激大脑释放5-HT以减轻痛感 。但在这一过程中 , 5-HT会同时激活GRPR神经元中的5-HT1A受体 , 后者则与GRPR受体联络 , 促使痒神经元的信息传递 , 从而让人感到更痒 , 更要使劲得抓 , 这样 , 大脑就会释放更多的5-HT去控制痛觉 , 同时有促进痒的信号放大 。所以5-HT在痛觉和痒觉调节过程中的双重作用 , 就导致了“越挠越痒”的恶性循环 。
    那么能不能通过阻断5-HT的释放来缓解瘙痒呢?鉴于5-HT参与生长、衰老、骨骼代谢、情绪控制能正常生理过程 , 通过阻断5-HT的释放来缓解瘙痒是不太实际的 。不过如果能干扰5-HT1A和GRPR之间的相互作用 , 就可能会对慢性瘙痒起到缓解作用 , 这也是后续研究的重要部分 , 或为治疗慢性瘙痒的新疗法提供参考 。


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