从王重阳去世，黄药师盯上九阴真经的那一刻开始，就决定了他与周伯通之间的冤家对头关系。黄药师对不起周伯通的地方有两点：第一，欺骗周伯通，从他手里骗取了半部九阴真经；第二，黄药师的九阴真经被徒弟盗取之后，企图从周伯通手里硬夺九阴真经，周伯通不从，黄药师便打断他双腿，又将他囚在了桃花岛的山洞之中。
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一晃十五年过去，周伯通练成了两大绝技，又学会了九阴真经。他自忖黄药师不再是他对手，呼喊着要找黄药师单挑。但当他再见到黄药师时，却绑住了自己的双手。有人说这是周伯通对自己武功的自信，毕竟会左右互搏术的他，一个人有两个人的招式输出，加上九阴真经里的武功，打赢黄药师自然不在话下。周伯通绑住了自己的双手，虽然他很自信，但双手不能出招的他，就好比一个人上战场不带兵器是一个道理，也只能是挨打的份。黄药师不再进击，只见周伯通哇的一声，吐出一口鲜血，脸色登时惨白如纸。
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周伯通很自信，他自知武功不逊黄药师，绑住了双手去见他，后对黄药师称，他要离开桃花岛。黄药师说离开可以，但你得教出九阴真经。周伯通便令郭靖掏出九阴真经，当着众人的面，将九阴真经给毁掉了。黄药师恼羞成怒，与周伯通扭打到一起。（周伯通）双膀运劲，砰的一声，绳索崩断。绳子断了之后，周伯通勉强以一手招架，他也自认一只手绝非是黄药师对手，一来单手不能施展左右互搏术，二来即使不用左右互搏术，单手也无法正常出招，这是周伯通不敌黄药师，被黄药师再次打伤的原因。但周伯通仍执意以单手与黄药师过招，自然有他难言的苦衷。我一只手是打你不过的，唉，不过没有法子。我说什么也不能对不起师哥。
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原来，他不绑住了双手，是为了师哥王重阳。王重阳死前有遗命：全真弟子不得练九阴真经，包括周伯通也不能练。可是，他在教郭靖的时候，竟不小心学会了九阴真经里的武功，而且学得还挺全，除了真经中的梵文部分，他几乎都学到手了。周伯通对王重阳是非常敬重的，从周伯通与郭靖的对白中就可以看出来。他学会了九阴真经，也无意中违背了王重阳的遗命，这是他不情愿的事，怎奈世事无常。他将错就错，学会了自己不用也是无妨的，所以他见到黄药师，才把自己的双手绑住了，目的就是担心自己一会打不过黄药师，而被迫施展出九阴真经中的武功。
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当然，老顽童周伯通思想也是幼稚的，他对王重阳又是无比忠诚的。首先，即使他会了九阴真经中的武功，也仅仅是背叛了王重阳而已。他遵守王重阳的遗命与否，别人是无法洞察的，毕竟在场的一帮人中，除了郭靖无人学过九阴真经。郭靖虽然学过九阴真经，可他却不知道那些功夫是出自九阴真经。也就是说，周伯通为了对王重阳的忠诚，宁肯被黄药师打伤，也不去动用九阴真经里的武功。想来，这也是周伯通可爱性格之外，又一令人喜爱他的地方。
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而此时的周伯通，自认是天下第一。虽然他很自信，但他却不以自己武功优势，欺负比自己弱的人。这又不是黄药师、欧阳锋之流能比较的了。欧阳锋为九阴真经冲上重阳宫，将周伯通打伤，为了九阴真经数次抓住郭靖，逼迫他默写经文内容；黄药师为了九阴真经，不仅将所有弟子都赶出了桃花岛，还搭上了自己妻子的性命，最后两手空空的他，以强欺弱囚禁了周伯通。他们身为当代宗师，做人的境界却是要比周伯通差得太多了。
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