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科学网|《自然》（20201022出版）一周论文导读( 四 )


医学Medicine
Immune-evasive human islet-like organoids ameliorate diabetes
屏蔽免疫系统的人胰岛类器官改善糖尿病
▲ 作者：Eiji Yoshihara, Carolyn O’Connor, Emanuel Gasser, Zong Wei, Tae Gyu Oh, Tiffany W. Tseng, Dan Wang, et al.
▲ 链接：
▲ 摘要
从干细胞中提取的胰岛有望作为胰岛素依赖性糖尿病的治疗手段 ， 但实现这一目标仍面临挑战 。
在此 ， 我们从诱导的多能干细胞中生成人胰岛样器官类（HILOs） ， 并证明非典型WNT4信号驱动了强健的体外葡萄糖刺激胰岛素分泌所必需的代谢成熟 。 这些功能成熟的肝细胞含有内分泌样细胞类型 ， 在移植后 ， 能迅速恢复糖尿病NOD/SCID小鼠的葡萄糖稳态 。
免疫检查点蛋白程序性死亡配体1 (PD-L1)的过表达保护了HILO异种移植物 ， 使免疫状态的糖尿病小鼠连续50天控制血糖 。 此外 ， 干扰素在体外刺激可诱导内源性PD-L1表达 ， 并限制T细胞的激活和移植物排斥反应 。
葡萄糖反应胰岛样有机体的产生能够屏蔽免疫系统 ， 提供了一个有潜力替代依赖性方法治疗糖尿病的方式 。
▲ Abstract
Islets derived from stem cells hold promise as a therapy for insulin-dependent diabetes, but there remain challenges towards achieving this goal. Here we generate human islet-like organoids (HILOs) from induced pluripotent stem cells and show that non-canonical WNT4 signalling drives the metabolic maturation necessary for robust ex vivo glucose-stimulated insulin secretion. These functionally mature HILOs contain endocrine-like cell types that, upon transplantation, rapidly re-establish glucose homeostasis in diabetic NOD/SCID mice. Overexpression of the immune checkpoint protein programmed death-ligand 1 (PD-L1) protected HILO xenografts such that they were able to restore glucose homeostasis in immune-competent diabetic mice for 50 days. Furthermore, ex vivo stimulation with interferon-γ induced endogenous PD-L1 expression and restricted T cell activation and graft rejection. The generation of glucose-responsive islet-like organoids that are able to avoid immune detection provides a promising alternative to cadaveric and device-dependent therapies in the treatment of diabetes.
编辑｜宗华
排版｜李言

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