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药品生产许可证|研发10年！全球首创糖尿病新药获《药品生产许可证》

据看看新闻报道 张江企业华领医药研发近10年的全新机制糖尿病新药 ， 多扎格列艾汀 ， 刚刚取得《药品生产许可证》 ， 这张证 ， 是递交新药上市申请的必要条件；同时 ， 它也意味着 ， 在药品上市许可持有人体系下 ， 企业已为上市后药品的商业化生产供应 ， 做好了准备 。
这张药品许可证明确 ， 药品名称为"多扎格列艾汀" ， 受托生产方为迪赛诺 ， 并明确了质量、生产负责人都为华领医药相关人员 。
药品生产许可证|研发10年！全球首创糖尿病新药获《药品生产许可证》
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根据最新修订的《药品管理法》 ， 作为药品持有人 ， 即便委托第三方生产 ， 也要取得生产许可证 。 监管部门除了对受托生产方的产线标准进行核查外 ， 对委托方 ， 也要进行药品全生命周期质量管理能力的审核 。
与现有药物不同 ， 在张江研发10年的"多扎格列艾汀" ， 作为一个葡萄激酶激活剂 ， 是全球首创、全新机理的药品 ， 不仅是在重大疾病领域新药研发的突破 ， 也实现为这类机制的药物 ， 定下了国际通用名 。 它已在国内进行了两个三期临床试验 ， 并公布了非常积极的疗效数据 。
目前 ， 新药临床已进入最后冲刺 ， 而这张药品生产许可证 ， 是递交上市申请的必要条件 ， 将加速其申请进程；同时 ， 它也意味着华领和其委托生产方 ， 已完成商业化生产准备的核心工作 ， 获批之后 ， 生产能无缝衔接 。
据华领医药官网介绍
Dorzagliatin（ HMS5552 ）（中文通用名：多扎格列艾汀）是我们正在研发的一款糖尿病创新口服药物 --- 全新作用机制的葡萄糖激酶激活剂（GKA, Glucokinase Activator） ， 旨在通过对 2 型糖尿病患者血糖传感器葡萄糖激酶（GK）的功能修复 ， 重塑人体血糖稳态 ， 达到治疗 2 型糖尿病的目的 。 华领医药该产品拥有全球市场开发权 ， 目前该产品已进入中国药品注册上市开发阶段 。 Dorzagliatin 多扎格列艾汀的临床前到已完成的 III 期临床研究证表明：中国首发在研的GKA Dorzagliatin (多扎格列艾汀) ， II期和III期研究中降糖效果明确 ， 几无低血糖 ， 显著改善β细胞功能 ， 具有改善T2DM损伤的GK功能和改善血糖稳态的潜力 。 最新研究表明 ， dorzagliatin 可以显著提高胰岛 alpha 细胞 GLP-1 的表达 ， 从另一个角度起到保护胰岛 beta 细胞的作用 。
在 dorzagliatin（ 多扎格列艾汀 ）的研发过程中 ， 我们始终关注在有效的 GKA浓度内 ， 提高 GK 效率（Vmax）的同时 ， 并保护 GK 的传感功能（nHill） ， 以避免 GK 的葡萄糖依赖性遭到破坏 ， 从而达到对 2 型糖尿病患者血糖稳态的修复 。 同时 ， 华领医药通过优异的化学制剂技术保证了 GKA 在肝脏、胰腺、小肠等关键器官的作用 。
目前该在研药物处于III期临床研发的冲刺阶段 ， 如果研发成功 ， dorzagliatin 有望成为全新机制治疗 2 型糖尿病的新一代药物 ， 既可以作为单药使用治疗初发和早期 2 型糖尿病患者 ， 也可以采用糖尿病个性化治疗的方案 ， 与当前临床使用的抗糖尿病药物联合使用 。
血糖稳态失衡引发 2 型糖尿病
人体血糖稳态是同水、电解质、氧气、体温等稳态体系同等重要的生理状态 ， 是维持人类神经、免疫等系统正常运行的重要能量供给体系 。 正常的血糖在4-6.5mM范围内波动 ， 稳态失衡血糖长期偏离此区间将会诱发微血管病变、眼病、糖尿病足等微血管病变 ， 并加剧心脑血管等大血管并发症 。
2型糖尿病是一种进行性疾病 ， 2型糖尿病患者对葡萄糖敏感性丧失 ， 是β细胞功能损伤的诱因 。 胰岛功能受损引起血糖波动 ， 导致血糖稳态失控 ， 病情加剧、并发症频发 。 糖尿病患者葡萄糖激酶表达和功能受损造成高血糖 ， 是2型糖尿病的病因 ， 也是目前糖尿病药品 ， 包括胰岛素 ， 无法控制2型糖尿病病情持续发展、胰岛功能不断衰退的主要原因 。
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葡萄糖浓度设定内分泌细胞控糖激素分泌和肝糖摄取的阈值
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血糖浓度与激素分泌曲线
葡萄糖激酶是葡萄糖代谢的第一个关键酶 ， 在人体血糖稳态调控中发挥核心作用
与房间温度传感器一样 ， 葡萄糖激酶（GK）感应人体血糖变化 ， 自动开启升糖和降糖机制以维持人体血糖正常生理稳态范围(4-6.5 mM) ， 是人体血糖稳态的传感器 ， 通过调节控糖激素的释放和糖原合成来维持血糖稳态 。
葡萄糖激酶（GK）作为葡萄糖传感器 ， 当血糖过高时 ， 胰岛β细胞中葡萄糖激酶（GK）活性增加 ， 促进胰岛素分泌；肝细胞中葡萄糖激酶（GK）活性增加 ， 促进肝糖原合成；同时α细胞中葡萄糖激酶（GK）活性增强 ， 抑制胰高糖素释放 ， 从而达到降低血糖的目的 。 反过来 ， 血糖过低时 ， 葡萄糖激酶（GK）表达与活性下降 ， 使血糖上升至生理目标范围 。 就是这样 ， 葡萄糖激酶（GK）作为葡萄糖传感器 ， 维持了人体的血糖稳态 ， 将血糖水平控制在目标区间内 。
【药品生产许可证|研发10年！全球首创糖尿病新药获《药品生产许可证》】不仅如此 ， 维持血糖稳态这一工作需要分布在多个器官中的葡萄糖激酶（GK）联手参与 ， 发挥葡萄糖激酶（GK）作为葡萄糖传感器的核心作用 。
研究发现 ， T2DM患者普遍存在葡萄糖激酶(GK)表达或活性下降 。 “传感器”无法正常的感受和传递葡萄糖水平 ， 机体也无法正确分泌控糖激素 ， 血糖稳态无法维持 ， 糖代谢紊乱 ， 因此恢复葡萄糖激酶(GK)的功能及其活性的糖尿病治疗的新策略 ， 这就是葡萄糖激酶激活剂（GKA） 。
葡萄糖激酶激活剂（GKA）药物的研发 20 年
自从 2001 年公开葡萄糖激酶激活剂（GKA）的药理学基础 ， 有关 GKA 的研究蓬勃发展 ， 迄今为止已经公布了100 多项 GKA 专利 ， 20 多种 GKA 药物已经进入临床研究阶段 ， 其中进展最快的是 华领医药的dorzagliatin ， 已进入临床III期阶段 。
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