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Nature自然科研|七月份的《自然-癌症》有哪些好文？


Nature自然科研|七月份的《自然-癌症》有哪些好文？
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封面故事
Stromalheterogeneityunraveled
揭秘基质异质性：揭示乳腺癌进展过程中癌症相关成纤维细胞亚群的动态变化 。
News&Views|ImmunoeditingofcancermetastasisbyNKcells
NK细胞对癌症转移的免疫编辑作用
自然杀伤(NK)细胞在控制转移中起着关键作用 。 目前已证实NK细胞优先控制来源于单个循环肿瘤细胞的单克隆转移 ， 而不是来源于细胞簇的多克隆转移 。 这些发现提供了关于NK细胞与转移细胞免疫编辑相关联的进一步证据 。
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Perspective|Thecurrentparadigmandchallengesaheadforthedormancyofdisseminatedtumorcells
播散性肿瘤细胞休眠的当前模式及未来挑战
已知播散性肿瘤细胞(DTCs)会进入一种通过DTCs的生长停滞和/或受器官微环境强烈影响的种群平衡状态实现的休眠状态 。 在此期间 ， 残余播散性癌细胞的扩散被暂停 ， DTCs存活下来 ， 从而助长了复发 ， 有时甚至是在几十年后复发 。 这一概念为干预和预防复发开辟了一个新的机会窗口 。 在本文中 ， 作者回顾了最新数据 ， 进一步增强了对癌症休眠的理解 ， 并讨论了如何基于这些数据开发出监测和靶向针对休眠癌症的新策略 。
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Article|PD-L1expressionbydendriticcellsisakeyregulatorofT-cellimmunityincancer
树突状细胞表达PD-L1是癌症中T细胞免疫的关键调节因子
抑制程序性死亡-1（PD-1）途径是最有效的癌症免疫治疗方法之一 ， 但其机制仍不完全清楚 。 PD-1与其配体PD-L1的结合部分通过抑制CD28信号传导来抑制T细胞功能 。 肿瘤细胞和浸润的骨髓细胞可以表达PD-L1 ， 其中骨髓细胞特别值得关注 ， 因为它们也表达B7-1（一种CD28和PD-L1配体） 。 在本文中 ， 作者证明了树突状细胞（DCs）是PD-L1的关键来源 ， 尽管PD-L1+巨噬细胞的数量大大超过了它们 。 但DCs（而不是巨噬细胞）中PD-L1的缺失 ， 极大地限制了肿瘤的生长 ， 并导致抗肿瘤CD8+T细胞反应增强 。 检查点阻断长期以来被认为可以逆转PD-L1+肿瘤细胞诱导的T细胞耗竭 。 研究数据确定了DC在PD-L1-PD-1调节轴中的独特作用 ， 对理解检查点阻断的治疗机制具有重要意义 。
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Article|Resistancetonaturalkillercellimmunosurveillanceconfersaselectiveadvantagetopolyclonalmetastasis
对自然杀伤细胞免疫监视的抵抗使多克隆转移具有选择性优势
多克隆转移通常来源于循环肿瘤细胞（CTCs）簇 。 CTC簇比单个CTCs的转移潜能更强 ， 但对其潜在的分子机制尚知之甚少 。 在本文中 ， 作者发现多克隆转移的“种子”对自然杀伤（NK）细胞的杀伤表现出更高的抵抗力 。 研究使用乳腺癌模型观察到 ， 与缺乏NK细胞的小鼠相比 ， 免疫功能正常的小鼠中多克隆肺转移的比例更高 。 NK细胞耗竭可选择性地增加单克隆转移 ， 但不增加多克隆转移 ， 表明CTC簇对NK介导的抑制不太敏感 。 转录分析显示 ， 簇的细胞-细胞粘附和上皮基因表达升高 ， 这与NK细胞活化配体的表达降低有关 。 此外 ， 扰乱肿瘤细胞上皮状态会改变NK配体的表达和对NK介导的杀伤的敏感性 。 总的来说 ， 研究结果表明 ， NK细胞可以决定不同上皮和间充质状态的CTCs的命运 ， 并通过支持多克隆播散影响转移性克隆的演化 。
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