微生物|药物是否有疗效，肠道微生物有发言权！( 二 )
△图片来源：自制
芝加哥大学科研团队发现 ， 如果患者肠道中存在γ-变形菌（大肠杆菌、沙雷氏菌、克雷伯氏菌等革兰氏阴性菌） ， 吉西他滨的治疗效果就非常不好 。 深入的研究发现 ， 这些γ-变形菌能产生一种活性酶 ， 在肠道中将吉西他滨转变为非活性形式 ， 导致药物失效 。 而当给患者服用杀灭γ-变形菌的药物后 ， 治疗效果会得到改善 。
△图片来源：自制
此外 ， 肠道微生物还会影响癌症患者的免疫疗法 。
免疫疗法 ， 即通过药物增强患者自身的免疫能力来消灭肿瘤细胞 ， PD-1/PD-L1抗体药就是其中一种 。 免疫细胞上有一种蛋白PD-1（programmed death 1 ， 程序死亡分子1） ， 肿瘤细胞会产生相应的配体分子 ， 即PD-L1（programmed death Ligand 1 ， 细胞程序死亡配体1） ， 这两种分子相互结合后产生一种分子信号 ， 该信号会降低免疫细胞的活性 ， 从而减弱免疫细胞对肿瘤细胞的攻击 。 肿瘤就是利用这种方式隐蔽自己 ， 得以生存 。
因此 ， 如果能想办法阻断PD-1与PD-L1之间的结合 ， 就能避免它们结合后对免疫细胞的影响 ， 这就是PD-1/PD-L1抗体药的作用 。 这些抗体药能够与免疫细胞的PD-1蛋白或肿瘤细胞的PD-L1分子结合 ， 从而使PD-1无法与PD-L1结合 ， 这就有效阻断了肿瘤细胞对免疫细胞的“蒙蔽” ， 使免疫细胞保持活性 ， 杀灭肿瘤细胞 。
△图片来源：Michael Konomos/埃默里大学医学院
PD-1/PD-L1抗体药为肿瘤治疗带来了前所未有的变化 ， 但临床治疗中 ， PD-1/PD-L1抗体免疫疗法对25%的患者有明显疗效 。 美国MD安德森癌症中心研究团队揭秘了其中原因 ， 他们发现 ， 肿瘤患者的肠道菌群组成和PD-1/PD-L1抗体免疫疗法的效果之间存在显著关联 。 通过分析79名黑色素瘤患者的肠道菌群构成 ， 研究人员发现PD-1/PD-L1抗体疗法响应较好的患者肠道菌群中 ， 长双歧杆菌、粪肠球菌和产气柯林斯菌等菌种的丰度较高 ， 这些菌群可激活免疫系统 ， 助力药物发挥作用 。 动物实验证实 ， 若给患黑色素瘤的无菌小鼠移植这些患者的粪菌 ， 可明显增强PD-1/PD-L1抗体的疗效 ， 提高免疫细胞的应答 ， 改善小鼠肿瘤的控制 。
△图片来源：图虫创意
每个人的肠道微生物菌群存在差异 ， 通过研究药物和肠道微生物之间的相互作用 ， 分析药物的毒性和疗效 ， 对症对人用药 ， 才能达到理想疗效 。 目前 ， 美国、中国、欧盟国家、日本等十几个国家已投入巨资开展了“人类微生物组计划”（Human Microbiome Project ， HMP） ， 目的就是绘制人体不同器官中微生物基因组图谱 ， 解析微生物菌群结构变化对人类健康的影响 ， 研制开发新型的高效、低毒药物 。 相信通过更进一步的研究 ， 科学家们能够揭示人体机能与肠道微生物之间的奥秘 ， 保障人类健康 。
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