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小番健康|乙肝在研新药ATI-2173，克拉夫定改良版，一种肝靶向分子药物


Antios Therapeutics 公司近日公布 ， 基于核苷类似物的一种肝脏靶向乙肝在研新药ATI-2173最新进展 。 ATI-2173 ， 前期小番健康曾有普及为克拉夫定改良版 ， 作为一种新型肝脏靶向分子 ， 临床前研究观察该药药代动力学对比克拉夫定有望降低全身暴露 ， 有助提供对慢性乙肝患者更少的不良反应 。
小番健康|乙肝在研新药ATI-2173，克拉夫定改良版，一种肝靶向分子药物
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乙肝在研新药ATI-2173 ， 克拉夫定改良版 ， 一种肝靶向分子药物
化学全称为克拉夫定5'-单磷酸酯 ， 与以往核苷类药物有所不同 ， 临床前动物模型在慢性乙肝感染土拨鼠试验发现 ， ATI-2173作为乙肝病毒聚合酶非链终止抑制剂 。 简单的讲 ， ATI-2173的主要优势是 ， 能够在抗病毒药物终止治疗后的6个月 ， 依然能够延长并降低慢性乙肝患者体内的病毒血症时间 。 我们先来熟悉一下 ， 关于克拉夫定这种核苷酸类似物 。
它在临床试验中 ， 少数慢性乙肝患者曾使用克拉夫定后出现可逆性骨骼疾病 ， 常见症状为骨骼软化、骨骼痛以及骨折等 。 因此 ， 科研人员在发现克拉夫定缺陷随后终止了该药后续开发 。 同时 ， 克拉夫定现状是国内尚未获批 ， 但已在亚太地区部分国家批准用于治疗慢性乙肝 。 通过介绍应该对这种基于核苷类药物的克拉夫定有一定认识 ， 而ATI-2173是克拉夫定改良版 ， 具有更显著肝脏靶向的新型分子 ， 在减少受试者全身暴露后 ， 直接把具有活性的5’-单磷酸酯输入肝脏 。
小番健康|乙肝在研新药ATI-2173，克拉夫定改良版，一种肝靶向分子药物
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因此 ， 作为一种具有选择性的乙肝病毒抑制剂 ， ATI-2173的设计比较克拉夫定对于人体而言 ， 具有极少的对骨骼、肾脏、肝脏、骨髓等毒性 ， 避免发生类似于克拉夫定引发可逆性骨骼肌病风险 。 在对比ATI-2173与克拉夫定期间 ， Antios Therapeutics 公司科研人员发现 ， 虽然ATI-2173已最大程度减少人体血浆药物暴露风险 ， 但给药后两种药物在肝脏内浓度几乎相等 ， 并未降低该靶点药效 。
选择性的靶向肝脏后 ， 5'-三磷酸酯的抗抗病毒活性被保留下来 ， 所以 ， ATI-2173也被称为克拉夫定改良版 ， 主要是在药代动力学方面得到明显改善 ， 支持该改良版药物具有潜力用于临床 。 ATI-2173单剂量口服后 ， 科研人员在受试者肝内可提取到82% ， 也直接证明该药不受到食物消化吸收影响 。 在相等克拉夫定口服剂量下 ， ATI-2173对受试者外周血暴露明显降低 ， 大大减少了可逆性骨骼肌病发生 ， 有助避免骨骼肌病 。
【小番健康|乙肝在研新药ATI-2173，克拉夫定改良版，一种肝靶向分子药物】
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还有一些医学专业人士关注该药物在联合用药后的抗病毒活性 。 小番健康注意到 ， 新靶点病毒衣壳抑制剂耐药突变并没有降低ATI-2173的抗病毒活性 ， 但是 ， 拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦耐药关联的乙肝病毒聚合酶突变后 ， 能够导致ATI-2173的抗病毒活性下降 。 通过药智数据库的ATI-2173检索 ， 小番健康提醒 ， ATI-2173已经于今年2020年1月30日提交登记 ， 并于今年2月开始乙肝在研新药ATI-2173的首例人体临床试验 。
Antios Therapeutics公司最新公告显示 ， ATI-2173的第一阶段会在健康人当中进行 ， 是以随机、双盲、安慰剂对照的方法 ， 依照单次剂量递增来进行研究 ， 第一阶段主要评估ATI-2173在人体中的安全性、耐受性、药代动力学 。 公告还显示 ， 在完成上述研究后 ， 会进行在乙肝病毒感染者的多次递增剂量临床试验 。
来源：全球临床试验数据库
小番健康结语：以上试验数据结论来自Antios Therapeutics公司近期公告和全球临床试验数据库 。 试验题目：一项安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性的双盲研究；疾病：慢性乙型肝炎；干预：药品：ATI-2173；药品：ATI-2173安慰剂；招募状态：完成招募；申办者：Antios Therapeutics公司；试验分期：人体临床第一阶段；登记时间：2020年1月30日 。


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