肿瘤致命的诱惑：它死后，竟能驱使乳腺癌发生肝转移！
如果把肿瘤比作种子 ， 肿瘤微环境就是让种子生根发芽的土壤 。 其实 ， 除了肿瘤局部微环境 ， 人体全身都属于肿瘤的生态系统的一部分 ， 远处的器官组织也会与肿瘤发生相互作用 ， 导致肿瘤的远处转移 。 但这一过程究竟是怎样发生的？
【肿瘤致命的诱惑：它死后，竟能驱使乳腺癌发生肝转移！】6月11日 ， 中国科学院院士、中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫教授团队在国际顶尖期刊Nature（《自然》）杂志在线发表了一项研究成果 ， 揭示了一种特殊的肿瘤远处转移机制：中性粒细胞的一种特殊死亡方式 ， 最终导致了肿瘤的肝转移 。
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这一发现 ， 为乳腺癌等癌症的远处转移提供了诊断和治疗新思路 。 宋尔卫还指出 ， 这一机制可能也是新冠肺炎等感染性疾病患者发生致命的炎症因子风暴的原理之一 。
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论文共同通讯作者、中国科学院院士、中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫教授
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论文共同通讯作者、中山大学孙逸仙纪念医院苏士成教授
特殊的死亡
在乳腺癌的肝转移中 ， 中性粒细胞扮演了关键角色 。
中性粒细胞是一种免疫细胞 ， 是人体抵御外来病原体的“第一道防线” 。 当人体发生感染时 ， 血常规检查报告上往往会发现中性粒细胞的指标偏高 。
不同于常见的细胞凋亡 ， 中性粒细胞有一种特殊的死亡方式 。 宋尔卫解释 ， 当中性粒细胞受到一些细胞因子、病原微生物或一些化合物的刺激时 ， 就可能会将自身内部的核酸以及蛋白等物质“吐”出来 ， 形成一张以DNA为骨架、镶嵌着颗粒蛋白的“网” ， 称为中性粒细胞胞外捕获网（Neutrophil Extracellular Traps, NETs） ， 而这一特殊的死亡过程就叫做NETosis 。
这张特殊的“网” ， 可以捕获并消灭病原体等 。 之前 ， 人们在被病原体感染了的细胞附近 ， 会发现大量的NETs 。
但有时候 ， NETs里面的DNA成分也就是NET-DNA ， 会参与到肿瘤的远处转移中 。 以前 ， 人们就在动物模型中观察到了这一现象 ， 但对于其中的机制并不了解 。
经过五六年的潜心研究 ， 宋尔卫院士团队揭开了NET-DNA导致乳腺癌、结肠癌发生肝转移的神秘途径 。
团队通过对临床标本的观察发现 ， 在发生肿瘤的肝转移之前 ， 肝脏中就会出现大量的中性粒细胞浸润 。 它死后的网状NET-DNA ， 会成为肿瘤细胞的趋化因子 ， 将乳腺、结肠等处的肿瘤细胞远处“吸引”到肝脏中 ， 生根发芽长成肿瘤 。
“这是一种致命的吸引 。 ”宋尔卫说 。
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宋尔卫院士团队合影
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宋尔卫院士（左二）正在开展手术
为何对肝脏“情有独钟”？
为何肿瘤细胞会被NET-DNA吸引？
团队进一步研究发现 ， 肿瘤的细胞膜上存在一种NET-DNA受体 ， 叫做CCDC25 。 它能够识别细胞外部的NET-DNA ， 二者结合就能激活一种细胞骨架信号通路 ， 向肿瘤细胞发出“导航”指令 。
肿瘤细胞接收到这一信号后 ， 就会增强自己的“运动能力” ， 开始“长途跋涉” ， 向肝脏聚集 ， 由此在肝脏处生成新的肿瘤 。
乳腺癌会转移到不同的器官组织中 ， 其中最常见的有骨转移、肺转移、肝转移等 。 宋尔卫团队发现 ， 这一特殊的转移机制 ， 是特异性地发生在肝脏中 。
这种转移机制为何对肝脏“情有独钟”？秘密在于一类蛋白质——补体 。 补体存在于人和脊椎动物血清及组织液中 ， 被激活后 ， 可以参与免疫反应 ， 杀灭细菌和细胞 。
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